Ein Molekül, das hilft, die Genexpression zu kontrollieren, könnte eine Rolle bei der Kontrolle der Chemotherapie-Resistenz bei Patientinnen mit der häufigsten Form von Eierstockkrebs spielen.
Eine Studie am MD Anderson Cancer Center der University of Texas hat miR-506, ein nicht codierendes "Mikro"-RNA-Molekül, als wahrscheinlich robusten klinischen Marker für die Chemotherapie bei epithelialem Eierstockkrebs und als mögliche fällige Therapie identifiziert auf seine Fähigkeit, Krebszellen für eine Chemotherapie zu sensibilisieren. Das epitheliale Ovarialkarzinom macht etwa 90 Prozent aller Ovarialkarzinome aus. Eierstockkrebs ist die häufigste Todesursache bei gynäkologischen Krebserkrankungen in den USA. S.
"MiR-506 war mit einem besseren Ansprechen auf die Therapie und einem längeren progressionsfreien und Gesamtüberleben verbunden", sagte Wei Zhang, Ph. D., Professor für Pathologie.
Zhangs Studie, die Daten aus dem Cancer Genome Atlas und anderen unabhängigen klinischen Populationen sowie Studien an Mausmodellen umfasste, beobachtete „statistisch signifikant verbesserte Reaktionen“auf die Chemotherapeutika Cisplatin und Olaparib, wenn miR-506 hinzugefügt wurde die Behandlung. Zu den Standardbehandlungen gehören Operationen und platinbasierte Chemotherapie, und die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs beträgt 30 bis 40 Prozent.
Chemoresistenz ist eine große Herausforderung in der Krebsbehandlung und diese Studie könnte ein Mittel zur Überwindung von Resistenzen bieten, sagte Zhang. Die Ergebnisse seines Teams werden online in der Juli-Ausgabe des Journal of the National Cancer Institute veröffentlicht.
"Unsere frühere Studie ergab, dass miR-506 ein starker Inhibitor eines Prozesses ist, der als Epithel-zu-Mesenchym-Übergang (EMT) bekannt ist und auch mit Chemoresistenz in Verbindung gebracht wird", sagte er.„Diese Studie liefert weitere Einblicke in die Rolle dieses Moleküls bei der Verstärkung des Ansprechens auf Chemotherapie, indem es direkt den DNA-Reparaturprozess beeinflusst, der von Krebszellen verwendet wird, um DNA-Schäden entgegenzuwirken, die durch Chemotherapie verursacht werden.“
Frühere Untersuchungen von Zhangs Gruppe beobachteten, dass miR-506 die EMT von Krebszellen unterdrückte. Die aktuelle Studie zeigte, dass miR-506 auch RAD51 reguliert, ein Protein, das an der DNA-Reparatur beteiligt ist und bei Überexpression zur Chemotherapie-Resistenz beiträgt.
