Eine neuartige Kombination aus zwei Wirkstoffen hat das Potenzial, ein defektes Protein, das der zystischen Fibrose (CF) zugrunde liegt, anzugreifen und wiederherzustellen, laut zweier klinischer Phase-III-Studien, die an 187 medizinischen Zentren auf der ganzen Welt, darunter Johns Hopkins, durchgeführt wurden.
Das Medikament Ivacaftor führte in Kombination mit einem experimentellen Medikament namens Lumacaftor zu bescheidenen Verbesserungen der Lungenfunktion, aber zu einer signifikanten Reduzierung der Krankenhauseinweisungen und des Antibiotikabedarfs bei Lungeninfektionen. Diese Ergebnisse wurden am 17. Mai im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Arzneimittelkombination ist für Personen ab 12 Jahren bestimmt, die zwei Kopien der häufigsten CF-Mutation namens F508del haben.
"Dies ist etwas, was die CF-Gemeinschaft seit Jahren tun wollte, seit der Entdeckung des CF-verursachenden Gens im Jahr 1989", sagt der leitende Studienautor Michael P. Boyle, M. D., außerordentlicher Professor für Medizin an der Johns Hopkins University und Vizepräsident für therapeutische Entwicklung bei der Cystic Fibrosis Foundation. "Es ist kein Heilmittel, aber es ist die erste Behandlung, die auf die zugrunde liegende Ursache der häufigsten Form von CF abzielt. Es laufen bereits laufende Studien, in denen noch stärkere Versionen dieser Medikamente getestet werden."
Normalerweise steuert ein Protein namens CFTR den Salz- und Wasserhaush alt in den Zellen, die die Lunge auskleiden. Bei Patienten mit CF ist CFTR defekt, was zu Schleimbildung in der Lunge und Lungeninfektionen führt. Es wurde festgestellt, dass Ivacaftor die CFTR-Funktion wiederherstellt, jedoch nur bei einer kleinen Untergruppe von 4 Prozent der CF-Patienten, bei denen das Protein auf der Zelloberfläche sitzt. Lumacaftor trägt dazu bei, das Protein bei der häufigsten Form von CF an die Zelloberfläche zu bringen, wo Ivacaftor helfen kann, es wiederherzustellen.
In klinischen Studien namens TRAFFIC und TRANSPORT erhielten 1.108 CF-Patienten randomisiert Lumacaftor mit entweder 600 Milligramm täglich oder 400 Milligramm zweimal täglich, mit Ivacaftor 250 Milligramm zweimal täglich oder Placebo sechs Monate. "Nach sechs Monaten gab es einen klaren Nutzen" bei denen, die das aktive Medikament einnahmen, sagt Boyle.
In beiden Studien verbesserte sich FEV1, ein Maß für die Lungenfunktion, um durchschnittlich 2,6 bis 4 Prozentpunkte unter den Teilnehmern, die das aktive Medikament einnahmen. Dies wurde als bescheidene Verbesserung angesehen, die bereits am 15. Tag beobachtet wurde und während der gesamten Studie anhielt. Patienten, die das aktive Medikament erhielten, hatten auch eine 30- bis 39-prozentige Verringerung der Rate von Lungenexazerbationen, was als statistisch signifikant angesehen wird, sowie eine statistisch signifikante Verringerung der Anzahl von Exazerbationen, die eine Krankenhauseinweisung erforderten, um 61 Prozent und eine 56-prozentige Verringerung der Exazerbationen, die eine intravenöse Behandlung erforderten Antibiotika. Einige Patienten konnten auch zunehmen und hatten einen deutlich verbesserten Body-Mass-Index.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei bis zu 23 Prozent der Teilnehmer berichtet, die das aktive Medikament einnahmen, am häufigsten infektiöse Lungenexazerbation, traten jedoch weniger häufig auf als diejenigen, die Placebo einnahmen. Die Mehrzahl der berichteten Nebenwirkungen war leicht bis mittelschwer und umfasste Kurzatmigkeit und Engegefühl in der Brust.
Der Arzneimittelhersteller, Vertex Pharmaceuticals, reichte im vergangenen November einen Zulassungsantrag für die Kombinationstherapie bei der Food and Drug Administration ein. Eine Entscheidung wird diesen Sommer erwartet, sagt Boyle.
