Alternatives Spleißen von Genen, die mit Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes zusammenhängen, kann laut einer Studie der University of Eastern Finland zur Pathophysiologie von Fettleibigkeit beitragen. Adipositas führt zu Veränderungen im Spleißmuster stoffwechselrelevanter Gene wie TCF7L2 und INSR, was zu einer Beeinträchtigung der Insulinwirkung führt. Gewichtsverlust, der entweder durch eine Fettleibigkeitsoperation oder eine sehr kalorienarme Ernährung verursacht wird, kehrt diese Veränderungen jedoch um. Die Ergebnisse, die Dorota Kaminska, MSc, in ihrer Doktorarbeit präsentiert, erweitern unser Verständnis von Splicing-Dysregulationen bei Adipositas und können zu einer neuen, gezielteren Behandlung und genaueren Diagnostik von Stoffwechselstörungen führen.
Sowohl Adipositas als auch Typ-2-Diabetes sind komplexe Krankheiten, die durch eine Kombination aus genetischen, Umwelt- und Lebensstilfaktoren verursacht werden. Adipositas ist stark mit anderen metabolischen Komplikationen verbunden, darunter Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes, die Mechanismen, die die beiden Zustände miteinander verbinden, bleiben jedoch unklar.
Alternatives Spleißen ist der Prozess, bei dem ein einzelnes Gen mehr als ein Protein produziert. Nahezu alle menschlichen Gene werden einer Form des alternativen Spleißens unterzogen, wodurch die relativ geringe Anzahl von Genen im menschlichen Genom kompensiert wird. Die Studie konzentrierte sich auf die Bestimmung der Auswirkungen von Fettleibigkeit und Gewichtsverlust auf das alternative Spleißen von metabolisch aktiven Genen (TCF7L2 und INSR). Darüber hinaus identifizierte die Studie alternativ gespleißte Gene in den Genomregionen, die mit Fettleibigkeitsrisiko assoziiert sind, was zeigt, dass das Spleißen der TCF7L2-, INSR- und MSH5-Gene im Unterhautfettgewebe durch Gewichtsverlust reguliert wird. Die Studie ergab auch, dass der Body-Mass-Index eine Hauptdeterminante für das Spleißen von TRA2B, BAG6 und MSH5 im subkutanen Fett ist; Die funktionellen Konsequenzen dieses Befunds bedürfen jedoch weiterer Untersuchungen.
Die an der Abteilung für klinische Ernährung der Universität von Ostfinnland durchgeführte Studie basierte auf Daten der Kuopio Obesity Surgery (KOBS), der sehr kalorienarmen Diät (VLCD), des metabolischen Syndroms bei Männern (METSIM) und Studien des European Network on Functional Genomics of Type 2 Diabetes (EUGENE2).
Die Forscher schlagen vor, dass die Modulation alternativen Spleißens zu einem neuen therapeutischen Ansatz gegen Adipositas-assoziierte Phänotypen führen könnte.
Die Originalartikel wurden in den Zeitschriften Diabetes, Diabetologia und Adipocyte veröffentlicht.
