Wissenschaftler der University of Manchester und des Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust haben einen bedeutenden Durchbruch im Kampf gegen die membranöse Nephropathie (MN) erzielt – eine seltene Nierenerkrankung, die zu Nierenversagen führen kann.
Ihre Forschung wurde von Kidney Research UK finanziert - dem größten britischen Geldgeber, der sich der Nierenforschung und Nierenproblemen im Vereinigten Königreich widmet.
PLA2R ist ein Protein, das in Zellen der Niere vorkommt und an der Entwicklung von MN beteiligt ist. Diese Krankheit tritt auf, wenn das Immunsystem Antikörper veranlasst, das PLA2R-Protein anzugreifen, was dann zu einer Verdickung der Kapillarwände in den Nierenfiltern führt, was zu Nierenversagen führt.
Das Team in Manchester hat die genaue Region von PLA2R gefunden, an der Antikörper angreifen, und Moleküle entdeckt, die Antikörper daran hindern können, an das PLA2R-Protein zu binden und Schäden zu verursachen.
Jetzt weiß das Team, wo der Antikörper angreift, und kann Behandlungen entwickeln, um ihn zu entfernen oder ihn daran zu hindern, die Niere mit kleinen Molekülen anzugreifen, die als Peptide bekannt sind.
80 % der Erwachsenen mit MN produzieren Antikörper gegen PLA2R, daher war es für das Team von entscheidender Bedeutung herauszufinden, wie die Antikörper an das Protein binden und Schäden verursachen. Dazu musste das Team die genaue Struktur des Proteins kennen, also bauten sie ein dreidimensionales Modell.
Dann entdeckten sie, dass sie die Bindung der Antikörper an das PLA2R-Protein stoppen konnten, indem sie eine kleine Kopie der Bindungsstelle herstellten, sodass die Antikörper den Köder und nicht das echte Protein angriffen.
Dr. Rachel Lennon kommentierte: „Dies eröffnet Möglichkeiten für zwei neue Behandlungen für MN-Patienten. Möglicherweise können wir einen Köder als Medikament verwenden, um die Anti-PLA2R-Antikörper daran zu hindern, die Niere anzugreifen, oder wir könnten kleine Moleküle namens Peptide verwenden, um die Anti-PLA2R-Antikörper aus dem Körper zu entfernen.
"Unsere Forschung sollte schließlich zur Entwicklung einer spezifischen Behandlung für Patienten mit MN führen, die die Schwere der Erkrankung verringert, das Fortschreiten zum Nierenversagen verhindert und das Risiko für Patienten durch eine bestehende immunsuppressive Behandlung verringert."
Professor Paul Brenchley sagt: „Dieses Forschungsprojekt zeigt den Nutzen der engen Zusammenarbeit von Forschern der Universität und des NHS, um die Behandlungen für Patienten zu verbessern. Wir wissen jetzt, wie diese schädlichen Antikörper entfernt werden können, und unsere Forschungsgruppe wird eine spezifische und sicherere Therapie entwickeln in den nächsten drei Jahren, wenn wir die nächste Finanzierungsrunde gewinnen können."
Elaine Davies von Kidney Research UK sagte: „Dies ist ein bedeutender Durchbruch im Kampf gegen Nierenerkrankungen und wir haben dem Team von Dr Autoantikörperbindung unter Verwendung von niedermolekularen Inhibitoren. Diese Experimente und die Arbeit des Teams im Allgemeinen werden bei der Entwicklung zukünftiger Behandlungen für Patienten mit membranöser Nephropathie von entscheidender Bedeutung sein. Es werden jedoch dringend mehr Mittel für die Erforschung von Nierenerkrankungen benötigt, damit wir weiterhin wichtige Durchbrüche wie diesen erzielen können, die den Patienten Hoffnung geben."
