Ein Extrakt aus der Donnergott-Rebe, die in der traditionellen chinesischen Medizin seit langem verwendet wird, reduziert die Nahrungsaufnahme und bewirkt eine bis zu 45%ige Abnahme des Körpergewichts bei fettleibigen Mäusen. Die Verbindung zur Gewichtsabnahme namens Celastrol entf altet ihre starke Wirkung, indem sie die Wirkung eines appetitzügelnden Hormons namens Leptin verstärkt. Die Ergebnisse, die am 21. Mai in Cell veröffentlicht wurden, sind ein früher Indikator dafür, dass Celastrol zu einem Medikament zur Behandlung von Fettleibigkeit entwickelt werden könnte.
"Während der letzten zwei Jahrzehnte wurden enorme Anstrengungen unternommen, um Fettleibigkeit durch Abbau der Leptinresistenz zu behandeln, aber diese Bemühungen sind gescheitert", sagt der leitende Studienautor Umut Ozcan, Endokrinologe am Boston Children's Hospital und Harvard Medizinschule.„Die Botschaft dieser Studie ist, dass es immer noch Hoffnung gibt, Leptin wirken zu lassen, und es gibt immer noch Hoffnung, Fettleibigkeit zu behandeln. Wenn Celastrol beim Menschen so wirkt wie bei Mäusen, könnte es ein wirksames Mittel zur Behandlung von Fettleibigkeit und zur Verbesserung der Gesundheit sein vieler Patienten, die an Fettleibigkeit und damit verbundenen Komplikationen wie Herzerkrankungen, Fettleber und Typ-2-Diabetes leiden."
Leptin ist ein aus Fettzellen gewonnenes Hormon, das dem Gehirn signalisiert, wenn der Körper genug Treibstoff und Energie hat. Menschen und Mäuse, denen Leptin-Signale fehlen, essen unersättlich und werden krankhaft fettleibig, was darauf hindeutet, dass Leptin-erhöhende Medikamente zur Behandlung von Fettleibigkeit wirksam sein können. Aber Leptin reduziert den Hunger oder die Nahrungsaufnahme bei fettleibigen Personen trotz hoher Konzentrationen des Hormons im Blutkreislauf nicht, was viele Forscher zu der Vermutung veranlasst, dass die Unempfindlichkeit gegen Leptin die Hauptursache für Fettleibigkeit ist. Trotz langjähriger Forschungsanstrengungen wurden noch keine Medikamente gefunden, die die Leptinresistenz wirksam lindern können. Ein möglicher Hinweis auf dieses Problem kam jedoch vor einigen Jahren, als Ozcan und sein Team entdeckten, dass die Leptinresistenz mit einer Stressreaktion in einer Zellstruktur namens Endoplasmatisches Retikulum (ER) verbunden ist.
In der neuen Studie überprüften Ozcan und sein Team eine bestehende Datenbank, die Genexpressionsprofile des gesamten Genoms von menschlichen Zellen enthält, die mit mehr als tausend kleinen Molekülen behandelt wurden. Sie fanden heraus, dass Celastrol am effektivsten bei der Erzeugung eines Expressionsprofils war, das mit einer verbesserten ER-Funktion und Leptin-Empfindlichkeit in menschlichen Zellen in Verbindung gebracht werden konnte. Innerhalb von nur einer Woche nach der Behandlung mit Celastrol reduzierten fettleibige Mäuse ihre Nahrungsaufnahme um etwa 80 % im Vergleich zu unbehandelten fettleibigen Mäusen. Am Ende der dritten Woche verloren die behandelten Mäuse 45 % ihres anfänglichen Körpergewichts fast ausschließlich durch die Verbrennung von Fettreserven.
Dieser dramatische Gewichtsverlust ist größer als der durch Adipositaschirurgie - eine Operation am Magen und/oder Darm, die Patienten mit extremer Fettleibigkeit hilft, Gewicht zu verlieren. Darüber hinaus senkte Celastrol den Cholesterinspiegel und verbesserte die Leberfunktion und den Glukosestoffwechsel, was insgesamt zu einem geringeren Risiko für Herzerkrankungen, Fettleber und Typ-2-Diabetes führen kann.
Obwohl Celastrol bei Mäusen keine toxischen Wirkungen hervorrief, mahnt Ozcan vorerst dringend zur Vorsicht, da eingehende toxikologische Studien und kontrollierte klinische Studien erforderlich sind, um die Sicherheit der Verbindung beim Menschen nachzuweisen. „Celastrol kommt in geringen Mengen in den Wurzeln der Donnergott-Rebe vor, aber die Wurzeln und Blüten der Pflanze haben viele andere Verbindungen“, sagt er. "Infolgedessen könnte es für Menschen gefährlich sein, Donnergott-Rebenextrakte zu konsumieren, um Gewicht zu verlieren."
In zukünftigen Studien werden Ozcan und sein Team die molekularen Mechanismen untersuchen, durch die Celastrol die Leptinempfindlichkeit verbessert und zu Gewichtsverlust führt. „Wir haben uns in meinem Labor stark auf diese Forschungslinie konzentriert und hoffen, dass dieser Ansatz uns helfen wird, die Mechanismen in der Natur zu verstehen, die zur Entstehung von Fettleibigkeit führen“, sagt Ozcan."Letztendlich ist es mein Hauptziel, dass diese Forschung zu einer neuartigen und wirksamen Behandlung von Fettleibigkeit beim Menschen führt."
