Die Entfernung von angesammeltem mutiertem p53-Protein aus einem Krebsmodell zeigte, dass sich Tumore signifikant zurückbilden und die Überlebensrate steigt. Dieser Befund eines internationalen Teams von Krebsforschern unter der Leitung von Ute Moll, MD, Professorin für Pathologie an der Stony Brook University School of Medicine, wird in einem Artikel berichtet, der am 25. Mai online in Nature veröffentlicht wurde.
Zwei Jahrzehnte lang haben Krebsforscher erfolglos nach Wegen gesucht, Verbindungen zu entwickeln, die die Funktion mutierter p53-Proteine wiederherstellen. Dieses Forscherteam entdeckte, dass die Eliminierung des abnormal stabilisierten mutierten p53-Proteins bei Krebs in vivo positive therapeutische Wirkungen hat.
p53 ist das wichtigste Tumorsuppressorprotein, das unsere Zellen vor Krebs schützt. Mutationen in p53, die falsche Aminosäuren einfügen, können jedoch abweichende Proteine erzeugen, die nicht nur die Tumorsuppressorfunktion außer Kraft setzen, sondern auch eine neu gewonnene onkogene Funktion (GOF), die eine maligne Progression, Invasion, Metastasierung und Chemoresistenz fördert. Wichtig ist, dass mutierte p53 (mutp53)-Proteine spezifisch in Tumoren massiv akkumulieren, was die Schlüsselvoraussetzung für GOF ist. Mutp53 wird in 40 bis 50 Prozent aller menschlichen Tumoren exprimiert, und obwohl derzeit 11 Millionen Patienten weltweit mit Tumoren leben, die hochstabilisiertes mutp53 exprimieren, war bisher nicht bekannt, ob mutp53 ein therapeutisches Ziel zur Behandlung von Krebs ist.
"Unsere Studie zeigt deutlich, dass Mutp53-überexprimierende Tumore für Überleben und Erh altung von einer kontinuierlichen Überexpression abhängig sind", sagte Dr. Moll. „Dieses Modell hat direkte Relevanz für ähnliche Krebsarten bei Menschen mit derselben Mutation. Unsere Arbeit könnte wichtige klinische Implikationen haben und eine Grundlage für eine neue Methode zur Behandlung von Mutp53-bedingtem Krebs darstellen."
Dr. Moll erklärte, dass die Methoden, die Forscher zur Behandlung von mutp53-Krebs anwenden, zweierlei sind: genetische Ablation des mutp53-Gens und pharmakologischer Angriff auf den molekularen Apparat, der für die Stabilisierung von mutp53 verantwortlich ist.
Sie entdeckten, dass sich Tumore insgesamt zurückbilden oder für einige Zeit stagnieren, wenn mutp53 erschöpft ist, weil Tumorzellen absterben. Dies führt dazu, dass Mäuse länger überleben und ihre Lebensdauer um 37 % bis 59 % verlängert wird.
Dr. Moll fügte hinzu, dass, wenn Krebsforscher in der Lage sind, menschliche p53-Tumoren zu identifizieren, die gleichermaßen von einer kontinuierlichen p53-Überexpression abhängig sind, das in dieser Studie verwendete Medikament möglicherweise das klinische Überleben verbessern und/oder die Empfindlichkeit des Tumors gegenüber anderen Krebsmedikamenten erhöhen könnte.
