Forscher der University of Pittsburgh School of Medicine haben zwei neue Klassen von RNAs identifiziert, die eng mit einem Protein assoziiert sind, das als prognostischer Biomarker für Brustkrebs bekannt ist und beim Fortschreiten von Prostatakrebs eine Rolle spielen könnte. Ihre Ergebnisse wurden in der Juni-Ausgabe des Wissenschaftsjournals RNA. veröffentlicht.
Die Spiegel des humanen Y-Box-Bindungsproteins 1 (YB-1), das an vielen Zellfunktionen beteiligt ist, korrelieren nachweislich mit Arzneimittelresistenz und schlechten Patientenergebnissen bei einer Vielzahl von Krebsarten. Die Beobachtung, dass dieser Krebs-Biomarker eng mit einer überraschend großen und vielfältigen Klasse von RNAs verbunden ist, und die bekannten Assoziationen einiger dieser RNAs mit Krebs eröffnen die Möglichkeit, einen potenziell sehr wichtigen Weg in der Humanbiologie und bei Krebs zu entdecken, sagte der leitende Forscher Bino John, Ph. D., außerordentlicher Professor, Pitt School of Medicine, wo die Forschung durchgeführt wurde.
Interessanterweise wurde festgestellt, dass eine der reichlich vorhandenen RNAs, die das Team entdeckte, aus der weithin bekannten DNA-Region des Dicer1-Gens stammte und bestimmt wurde, dass sie mehrere Gene kontrolliert, die an der Krebsprogression beteiligt sind.
"Es wurde bereits gezeigt, dass viele kleine RNAs, die als microRNAs bekannt sind, mit verschiedenen Graden von Prostatakrebs korrelieren und möglicherweise als Biomarker für Diagnose und Behandlung dienen könnten", sagte Dr. John. „Wir haben diese Studie durchgeführt, nachdem Computermodelle uns zu der Hypothese veranlasst hatten, dass es einen Zusammenhang zwischen YB-1 und microRNAs gibt. Was als ein von Neugier getriebenes Experiment begann, endete in einer aufregenden Schatzsuche über vier Jahre, die in der Entdeckung von zwei gipfelte große molekulare Funde aus menschlichen Zellen."
Die Pitt-Wissenschaftler entdeckten, dass YB-1 mit vielen microRNAs assoziiert ist, und waren überrascht von der Erkenntnis, dass YB-1 mit Tausenden von RNAs assoziiert war, die noch nie zuvor bekannt waren. Das Team gruppierte die RNAs in sogenannte YB-1-assoziierte kurze nichtkodierende RNAs oder shyRNAs und ihre kleineren, prozessierten Gegenstücke, die als YB-1-assoziierte kleine RNAs (smyRNAs) bezeichnet wurden.
"Wir haben funktionelle Assays mit einer dieser RNAs durchgeführt und festgestellt, dass sie das Wachstum von Krebszellen unterdrücken kann, wenn sie mit YB-1 interagiert", sagte Co-Senior-Autor Donald B. DeFranco, Ph. D., Professor für Pharmakologie und chemische Biologie, Pitt School of Medicine. "Es muss mehr Arbeit geleistet werden, um zu bestimmen, wie diese shyRNAs interagieren, um das Fortschreiten von Krebs und möglicherweise andere Krankheiten zu beeinflussen."
