Ein experimentelles Medikament ist vielversprechend bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit, indem es Entzündungen vorbeugt und abnormale Proteinklumpen im Gehirn entfernt, die mit der Krankheit in Verbindung gebracht werden, legt eine Studie an Mäusen nahe, die auf der Jahrestagung Anesthesiology® 2016 vorgestellt wurde.
Ein Schlüsselmerkmal der Alzheimer-Krankheit ist die Entwicklung abnormaler Proteinklumpen, die als Amyloid-Plaques bezeichnet werden, und verworrener Faserbündel im Gehirn. Diese Veränderungen verursachen Entzündungen im Gehirn und Schäden an den Neuronen. Dieser fortschreitende Schaden führt zu Gedächtnisverlust, Verwirrtheit und Demenz. Das neue Medikament, bekannt als NTRX-07, scheint diese Entzündung im Gehirn zu verringern, während Neuronen und regenerative Zellen im Gehirn erh alten bleiben.
"Dieses Medikament kann Entzündungen im Gehirn reduzieren, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen", sagte der leitende Forscher Mohamed Naguib, M. D., Arzt und Anästhesist in der Abteilung für allgemeine Anästhesiologie der Cleveland Clinic und Professor für Anästhesiologie an der Cleveland Clinic Cleveland Clinic Lerner College of Medicine. „NTRX-07 verwendet einen anderen Mechanismus als viele andere derzeit verfügbare Alzheimer-Medikamente, da es auf die Ursache der Krankheit abzielt, nicht nur auf die Symptome.“
Die Autoren entdeckten die gedächtniswiederherstellenden Fähigkeiten von NRTX-07, als sie das Potenzial des Medikaments zur Behandlung eines komplexen, chronischen Schmerzzustands namens neuropathischer Schmerzen untersuchten. "Patienten mit neuropathischen Schmerzen haben eine chronische Neuroinflammation", sagte Dr. Naguib. „Das ist eine Verbindung, die diese Entzündung dämpft.“
Forscher testeten NRTX-07 an Mäusen, die gezüchtet wurden, um ähnliche neurodegenerative Probleme im Gehirn zu haben wie bei Alzheimer. Sie fanden heraus, dass eine als Reaktion auf die Krankheit hervorgerufene Entzündung Veränderungen in den Mikrogliazellen des Gehirns verursachte – Immunzellen, die typischerweise gefährliche Amyloid-Plaques (Proteinklumpen) im Gehirn entfernen. Als sich die Amyloid-Plaques in den Mäusen ansammelten, waren die Mikroglia (Immunzellen) nicht in der Lage, sie zu entfernen, was zu Entzündungen und Schäden an Nervenzellen führte, was zu einer verminderten kognitiven Fähigkeit führte.
Mikrogliazellen haben Rezeptoren auf der Oberfläche, die CB2-Rezeptoren genannt werden, die, wenn sie aktiviert werden, eine entzündungshemmende Reaktion hervorrufen können. NRTX-07 zielt auf CB2-Rezeptoren ab, was zu einer Verringerung der Entzündung führt und eine Schädigung des Gehirngewebes verhindert. Das neue Medikament verbesserte die Entfernung abnormaler Amyloid-Plaques und verbesserte die Gedächtnisleistung und andere kognitive Fähigkeiten.
Das Medikament erhöhte auch die Spiegel eines Proteins namens SOX2, das nachweislich bei der Entwicklung neuer Gehirnzellen hilft und das Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Krankheit schützt. Die Studie ergab, dass bei Mäusen, die mit NTRX-07 behandelt wurden, die SOX2-Spiegel auf normale Werte zurückgeführt wurden. Im Gegensatz dazu zeigten Mäuse, die mit einem Placebo behandelt wurden, verringerte SOX2-Spiegel, eine aktive Entzündung im Gehirn, eine schlechte Entfernung von Amyloid-Plaques und eine schlechte Gedächtnisleistung.