Die Kombination von Strahlentherapie und Chemotherapie bei Patienten mit begrenzt metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) kann das Fortschreiten der Krankheit im Vergleich zu NSCLC-Patienten, die nur eine Chemotherapie erh alten, drastisch eindämmen, so eine neue randomisierte klinische Phase-II-Studie, über die heute berichtet wurde auf der 59. Jahrestagung der American Society for Radiooncology (ASTRO). Das progressionsfreie Überleben in der Studie eskalierte von 3,5 Monaten auf 9,7 Monate mit der zusätzlichen Strahlentherapie, die an allen metastasierten Stellen des Lungenkrebses sowie an der primären Erkrankungsstelle verabreicht wurde. Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren bei beiden Behandlungsansätzen ähnlich.
Lungenkrebs fordert die meisten krebsspezifischen Todesfälle aller Tumorarten. Nur wenige bestehende Behandlungen bieten dauerhafte Überlebensvorteile für Patienten, deren NSCLC sich über die Lunge hinaus ausgebreitet hat, teilweise aufgrund der aggressiven Natur von Lungenkrebs und seiner Neigung zum Fortschreiten, selbst nach der Behandlung. Die Forschung zu metastasierendem Dickdarmkrebs und Sarkom weist jedoch auf einen potenziellen Nutzen hin, wenn eine lokale Therapie – eine Behandlung, die speziell auf die Tumorzellen gerichtet ist – zum Standardansatz der systemischen Therapie hinzugefügt wird. In diesen Studien verstärkte die zusätzliche Bestrahlung und/oder Operation die Fähigkeit systemischer Therapien wie Chemotherapie, die Krankheit zu kontrollieren und das Überleben bei Patienten mit wenigen Metastasen zu verbessern.
"Selbst im Zeit alter der Immuntherapie gibt es keine große Anzahl von Patienten mit metastasiertem NSCLC, die dauerhaft auf eine systemische Therapie ansprechen. In unserer Studie verbesserte sich die Wirkung jedoch durch die zusätzliche Strahlentherapie, die auf jeden der Krebsbereiche gerichtet war, erheblich Patienten sprachen auf nachfolgende Chemotherapierunden an", sagte Puneeth Iyengar, MD, PhD, Hauptautor der Studie und Assistenzprofessor für Radioonkologie am University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas. "Dieser Befund deutet darauf hin, dass lokale Behandlungen, einschließlich Bestrahlung, zusammen mit einer Chemotherapie wirken könnten, um die Zeit zu verlängern, bevor es bei Patienten mit begrenzten Stellen von metastasiertem NSCLC zu einem Rezidiv kommt."
Bei der Studie handelte es sich um eine randomisierte Phase-II-Studie, in der untersucht wurde, ob die Ergänzung einer lokalen Behandlung in Form einer konsolidierenden Strahlentherapie zur Standardbehandlung der systemischen Therapie das progressionsfreie Überleben für Patienten mit begrenzt metastasiertem NSCLC verbesserte. Zu den geeigneten Patienten gehörten Patienten im Stadium IV, die sich auf sechs oder weniger Stellen einschließlich der primären Tumorstelle ausgebreitet hatten und die zumindest teilweise auf eine Erstlinien-/Induktions-Chemotherapie ansprachen.
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer alleinigen Erh altungschemotherapie (15 Patienten) oder einer Kombination aus stereotaktischer ablativer Strahlentherapie (SAbR) – auch bekannt als stereotaktische Körperbestrahlung oder SBRT – an allen Krankheitsherden zugeteilt, gefolgt von einer Erh altungschemotherapie (14 Patienten). Die Bestrahlung von Metastasen wurde als einzelne Fraktion (bis 21–27 Gray (Gy)), drei Fraktionen (bis 26,5–33 Gy) oder fünf Fraktionen (bis 30–37,5 Gy) von SAbR angeboten (Schemata waren biologisch äquivalent). Die Bestrahlung des primären Krankheitsortes erfolgte nach Möglichkeit über SAbR oder über 15 Fraktionen einer hypofraktionierten Strahlentherapie, wenn der Primärtumor zu zentral war oder Mediastinalknoten betraf. Die Erh altungschemotherapie lag im Ermessen der behandelnden medizinischen Onkologen und bestand aus Pemetrexed, Docetaxel, Erlotinib oder Gemcitabin.
Neunundzwanzig Patienten wurden zwischen April 2014 und Juli 2016 erfasst. Das mediane Patienten alter betrug 70 Jahre (Bereich 51–79 Jahre) für die Patienten, die nur eine Erh altungschemotherapie erhielten, und 63,5 Jahre (Bereich 51–78) für die Patienten, die SAbR gegen Metastasen erh alten, gefolgt von einer Erh altungschemotherapie. Die meisten Patienten waren männlich (69 %). 86 % aller Patienten hatten Tumore mit nicht-plattenepithelialen Histologien. Bei den 14 Patienten, die eine Lok altherapie erhielten, wurden 31 Läsionen mit Bestrahlung behandelt.
Das mediane Follow-up für diesen Bericht betrug 9,6 Monate (Bereich 2,4–30,2 Monate). Die Patientenrekrutierung wurde vorzeitig gestoppt, nachdem eine ungeplante Zwischenanalyse wesentlich verbesserte Überlebensraten in dem Arm ergab, der eine Lok altherapie erhielt, was zu ähnlichen Ergebnissen in einer parallelen Studie führte.
Die Zwischenanalyse ergab eine mediane progressionsfreie Überlebensrate von 9,7 Monaten mit konsolidierender Strahlentherapie, gefolgt von Chemotherapie, gegenüber 3.5 Monate für alleinige Erh altungschemotherapie (p=0,01; Hazard Ratio (HR)=0,304, 95 % CI 0,113–0,815). Die Überlebensraten wurden mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und mit dem Log-Rank-Test und Cox-Proportional-Hazard-Modellen verglichen.
Insbesondere die Raten der lokalen Kontrolle und Verzögerung bei Fernmetastasen begünstigten auch den Ansatz, der Bestrahlung mit systemischer Therapie beinh altet. Im Arm mit konsolidierender Lok altherapie gab es keine Rezidive an den ursprünglichen Stellen der schweren Erkrankung gegenüber sieben Misserfolgen an den ursprünglichen Stellen der schweren Erkrankung im Arm, der nur eine Erh altungstherapie erhielt. Zum Zeitpunkt der Analyse waren 10 der 15 Patienten, die nur eine Erh altungschemotherapie erhielten, fortgeschritten, verglichen mit vier der 14 Patienten, die auch eine Bestrahlung erhielten. Keines der Rezidive bei den letzteren Patienten trat in Bereichen auf, die direkt mit Strahlentherapie behandelt wurden.
Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren in den beiden Behandlungsarmen ähnlich, was darauf hindeutet, dass die zusätzliche Lok altherapie von den Patienten gut vertragen wurde. Es gab keine Grad-5-Toxizitäten, die auf die Studienbehandlung zurückzuführen waren. Im Arm mit reiner Erh altungschemotherapie traten zwei Grad-3- und eine Grad-4-Toxizität auf. Im Arm mit SAbR plus Erh altungschemotherapie gab es eine Toxizität 4. Grades.
"Diese Ergebnisse bestätigen, dass das progressionsfreie Überleben bei einer begrenzt metastasierten Erkrankung wirklich nicht anders ist als bei einer weit verbreiteten metastasierten Erkrankung, was darauf hindeutet, dass die lokale Therapie eine wichtige zukünftige Rolle für die Überlebensergebnisse spielen könnte", sagte Dr. Iyengar. "Darüber hinaus erhöhte die zusätzliche konsolidierende Bestrahlung die Toxizität nicht, was es den Patienten ermöglichte, mit einer zusätzlichen systemischen Therapie fortzufahren, die für die Kontrolle aggressiver Metastasen wichtig ist."
Die nächsten Schritte für diese Forschung umfassen eine größere, randomisierte Phase-III-Studie, um das progressionsfreie Überleben sowie das Gesamtüberleben zu testen. Während die Ergebnisse auf einen klaren Vorteil einer zusätzlichen Lok altherapie zur Behandlung des begrenzt metastasierten NSCLC hindeuten, sagte Dr. Iyengar betonte die Notwendigkeit einer Bestätigung in einer größeren prospektiven Studie.
"Es besteht die erhebliche Möglichkeit, dass eine Lok altherapie, wie z. B. eine konsolidierende Bestrahlung, ein wichtiger Teil der Behandlung von Patienten mit begrenzt metastasiertem NSCLC werden kann, aber diese Validierung muss in randomisierten Phase-III-Studien erfolgen. Interessierte Patienten sollten sich darum bemühen Weitere Informationen zu den laufenden Studien NRG LU 002 und SARON."
