Ein junges Mädchen mit schweren neurologischen Symptomen hat endlich eine Diagnose, nachdem das Translational Genomics Research Institute (TGen) eine genetische Mutation entdeckt hat, die wahrscheinlich dazu geführt hat, dass das Mädchen eine Kaskade von Symptomen erlebt hat.
Wie ein Zug, der auf einen fehlenden Schienenabschnitt fährt, wird eine mutierte Kopie des Gens FBXO28 verdächtigt, dass eines der Chromosomen des Mädchens aus der Bahn gerät – eine Frameshift-Mutation –, was zu einer Vielzahl von neurologischen und Entwicklungsstörungen führt, laut einer von TGen geleiteten Studie, die im American Journal of Medical Genetics veröffentlicht wurde.
"Wie bei anderen Kindern, die mit seltenen Erkrankungen in unsere Klinik kommen, haben wir versucht, der Familie dieses kleinen Mädchens eine Diagnose oder Ursache ihrer Erkrankung zu geben, damit ihre Ärzte beginnen können, potenzielle neue Behandlungen zu finden und ihr ein besseres Leben ermöglichen", sagte Dr. Vinodh Narayanan, Ärztlicher Direktor des TGen Center for Rare Childhood Disorders (C4RCD) und leitender Autor der Studie. "In diesem Fall konnten wir das wahrscheinliche Problem auf eine mutierte Kopie eines einzelnen Gens, FBXO28, eingrenzen."
Es gibt keinen Namen für die Krankheit des Mädchens, aber ihre Symptome ähneln denen anderer Kinder, die Gen-Deletionen in Chromosom 1 entlang einer DNA-Region haben, die als 1q41-q42 bekannt ist. Kinder mit diesem Syndrom erleben ein Durcheinander von Symptomen, darunter Entwicklungsverzögerung, geistige Behinderung, Epilepsie, Gehirnanomalien und andere Symptome, die allgemein als Geburtsfehler bezeichnet werden, wie verzögertes Wachstum, Veränderungen der Gesichtszüge und abnormale Entwicklung von Fingern, Zehen und Nägeln.
Zusätzlich zu diesem kleinen Mädchen, das erst 3 Jahre alt war, als es zum ersten Mal in der TGen C4RCD-Klinik untersucht wurde, durchsuchten die Forscher eine internationale Datenbank, um die Genome von 35 anderen Kindern mit ähnlichen Symptomen und Gen-Deletionen in 1q41 zu finden -q42.
"Was sie alle gemeinsam hatten, war eine Deletion in einer Kopie dieses einzelnen Gens, FBXO28", sagte Chris Balak, Research Associate bei TGen, der die Entdeckung machte und Hauptautor der Studie ist. „Wir arbeiten immer daran, Gene zu finden, die bei kritischer Mutation eine Krankheit verursachen. Dies ist das erste Mal, dass FBXO28 direkt mit einer menschlichen Krankheit in Verbindung gebracht wurde.“
Der nächste Schritt wäre, sich auf eine Therapie zu konzentrieren, die die Auswirkungen der FBOX28-Mutation umkehren könnte.
Zu dieser Studie trugen auch bei: Queen Elizabeth University Hospital, Vereinigtes Königreich; Zentrum für Humangenetik, Belgien; Texas State University; Organisation für nicht diagnostizierte und seltene Erkrankungen, Austin; Baylor College für Medizin, Houston; UCLA Zentrum für Gesundheitswissenschaften; und die USC Keck School of Medicine.
