Wissenschaftler haben Hinweise auf ein mysteriöses Molekül namens Yin Yang1 enthüllt - und enthüllt, dass es das Tumorwachstum bei Brustkrebs fördern kann.
Die Ergebnisse einer Gruppe internationaler Wissenschaftler unter der Leitung des Imperial College London könnten Wege für neue Behandlungen eröffnen und helfen zu verstehen, warum einige Tumore gegen Chemotherapie resistent werden.
Entscheidend ist, dass die Ergebnisse auch zeigen, wie Tumore mithilfe eines Systems namens Epigenetik ihr „Aussehen“verändern können, um Krebsbehandlungen zu entgehen.
Yin Yang1 ist eine Art Molekül, genannt Transkriptionsfaktor, das hilft, Gene zu aktivieren. Obwohl jede Zelle etwa 25.000 Gene enthält, wird nur eine bestimmte Anzahl gleichzeitig eingesch altet, je nachdem, welche Funktionen die Zelle ausführen muss.
Alle Zellen des Körpers brauchen Yin Yang1, aber Wissenschaftler waren sich bisher nicht sicher, ob es das Krebswachstum unterstützt oder behindert.
Um herauszufinden, ob es sich um Freund oder Feind handelt, führte das Team eine gründliche genetische Profilerstellung von Brusttumoren von 37 Patientinnen durch, wobei eine Vielzahl unterschiedlicher Techniken verwendet wurde, darunter die Gen-Editing-Technik CRISPR.
Die in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass Krebszellen viel stärker auf Yin Yang1 angewiesen sind als normale Zellen und dass es das Wachstum von Brustkrebs fördern kann.
Die Ergebnisse zeigten auch, dass Tumore ändern, welche Gene sie aktivieren, wenn sie aggressiv werden – was sich darauf auswirken kann, wie sie auf die Behandlung ansprechen.
Dies legt nahe, dass Ärzte neue Tumorproben entnehmen sollten, wenn sich der Krebs eines Patienten im Körper ausbreitet, sagte Dr Zuerst wird bei ihnen Brustkrebs diagnostiziert. Die Ärzte analysieren dann diese Gewebeprobe, um festzustellen, welche Art von Brustkrebs eine Patientin hat, da dies die beste Behandlung für sie vorschreiben wird."
Er fuhr fort: „Unsere Ergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass Tumore im Laufe ihres Fortschritts verschiedene Gene ein- und aussch alten und ihr ‚Aussehen‘grundlegend verändern können. Wenn ein Tumor aggressiver wird und sich im Körper ausbreitet, würden wir daher raten immer eine zweite Biopsie nehmen. Der Krebs könnte sich in dieser Zeit erheblich verändert haben und würde auf verschiedene Behandlungen ansprechen. Obwohl die Durchführung einer zweiten Biopsie bei einem Krebsrückfall bei einem Patienten immer häufiger wird, geschieht dies immer noch nicht immer."
Brustkrebs ist die häufigste Krebsart im Vereinigten Königreich. Jeden Tag wird die Krankheit bei etwa 150 Menschen diagnostiziert.
Die neue Studie, die vom Wellcome Trust, Cancer Research UK und der Europäischen Union finanziert wurde, untersuchte eine Art von Brustkrebs namens Östrogenrezeptor-positiv. Dieser macht 70 Prozent aller Brustkrebserkrankungen aus und wird mit Hormontherapien behandelt.
In der Studie analysierten die Forscher 34 Brusttumore von Patientinnen, deren Krebs sich nicht im Körper ausgebreitet hatte, und 13 Tumore aus einer anderen Gruppe von Patientinnen mit fortgeschritteneren Brusttumoren, deren Krebs sich ausgebreitet hatte.
Das Team, dem Forscher des Europäischen Instituts für Onkologie in Mailand, der Universität Liverpool und der Case Western Reserve University in Cleveland angehörten, untersuchte, welche Gene in den Tumoren an- und abgesch altet wurden.
Dieser als Epigenetik bezeichnete Prozess ermöglicht es Krebstumoren, sich an ihre Umgebung anzupassen, sich einer Behandlung zu entziehen - und letztendlich länger zu überleben.
Um den Wissenschaftlern zu helfen, die Epigenetik zu verfolgen, überwachten die Forscher chemische Modifikationen an DNA-Regionen, sogenannte Enhancer, Arten von Chiffren, die der Zelle mitteilen, bestimmte Gene einzusch alten, wenn sie aktiviert werden.
Die Ergebnisse zeigten, dass zwei bestimmte Enhancer, die die Gene SLC9A3R1 und Yin Yang 1 regulieren, in bestimmten Stadien aktiviert werden, wenn sie Krebszellen beim Wachstum helfen und einer Behandlung entgehen könnten.
Insbesondere Yin Yang1 sch altet SLC9A3R1 ein, was das Wachstum von Tumoren unterstützt.
Das Team wird nun eine größere Anzahl von Patientenproben untersuchen und dieselbe Gruppe von Patienten verfolgen, um zu verfolgen, wie sich die Enhancer-Aktivierung bei diesen Krebsarten entwickelt. Sie werden auch eine Art von Brustkrebs untersuchen, die als dreifach negativ bekannt ist und sehr schwer zu behandeln ist.
Dr. Magnani sagte: „Wie erwartet hat unsere Arbeit viele Fragen aufgeworfen – und wir müssen sie jetzt beantworten. Aber nur durch internationale Zusammenarbeit – und die Arbeit als Team – können wir so wichtig werden geleistete Arbeit und helfen hoffentlich mehr Patienten, die Krankheit zu besiegen. Wir hätten das niemals alleine geschafft."
