Während starke Immunreaktionen erforderlich sind, um den Wirt vor Infektionen zu schützen, muss das Immunsystem auch das Ausmaß dieser Reaktionen dämpfen, um den Schaden zu begrenzen, den es möglicherweise verursachen kann. In den letzten 8-10 Jahren hat ein Forscherteam am Norris Cotton Cancer Center von Dartmouth und Dartmouth Hitchcock unter der Leitung von Dr. Randolph Noelle einige der Moleküle identifiziert, die das Immunsystem verwendet, um die Immunität zu mildern. Obwohl diese Moleküle normalerweise gut sind, begrenzen sie auch das Ausmaß der Immunantwort auf Krebs. Das Team hat herausgefunden, dass das Aussch alten dieser "Bremsen" der Immunität eine therapeutische Reaktion auf Krebs ermöglicht. VISTA (V-Domain Ig Suppressor of T-Cell Activation) ist eines dieser temperierenden Moleküle, das die Immunität negativ reguliert.
Das Team beschreibt in seiner neu in Science veröffentlichten Studie "VISTA, a checkpoint regulator of naive T-cell quiescence and toleranz in the periphery", wie VISTA die T-Zell-Antworten des Immunsystems kontrolliert.
"Wir haben gelernt, dass es ein herausfordernder und sehr aktiver Prozess ist, Ihr Immunsystem ruhig zu h alten", sagt Noelle. „VISTA vermittelt die Funktion des Immunsystems und sein Verlust kann zur Entwicklung unerwünschter Immunantworten führen. Aber VISTA kann auch ein wertvolles Ziel bei der Regulierung der Immunantwort bei Krebs und Autoimmunerkrankungen sein.“
VISTA hält das T-Zell-Kompartiment des Immunsystems passiv und verhindert die Aktivierung des Immunsystems gegen körpereigene Antigene wie die Entwicklung von Krebszellen.„Wie bei anderen negativen Checkpoint-Regulatoren kann die Blockierung von VISTA bei Krebs die Fähigkeit des Wirts verbessern, schützende tumorspezifische Immunantworten auszulösen“, sagt Noelle.
Gegenwärtig gibt es einen für VISTA spezifischen Antikörper, der in klinischen Studien der Phase I bei Krebs eingesetzt werden soll, um festzustellen, ob er sicher ist und ob er die Immunantwort auf Krebs bei Patienten verstärken kann. Wenn dies der Fall ist, kann dieser Antikörper bei der Entwicklung von Arzneimitteln und Impfstoffen wertvoll sein, um eine therapeutische Reaktion auf Krebs und Krebsheilungen zu ermöglichen.
