Metastasierung, die Ausbreitung von Tumorzellen an entfernte Stellen, ist die Haupttodesursache für Menschen, die von Krebs betroffen sind. Da keine therapeutische Heilung verfügbar ist, ist klar, dass neue Behandlungen dringend benötigt werden.
In einer heute in der internationalen Zeitschrift Cancer Research, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research, veröffentlichten Studie haben Forscher des Olivia Newton-John Cancer Research Institute (der La Trobe University School of Cancer Medicine) dies gezeigt Wenn das Protein Bone Morphogenetic Protein-4 (BMP4) ausgesch altet ist, kann Brustkrebs aggressiver werden. BMP4 ist während der fötalen Entwicklung aktiv und wird während des Erwachsenen alters in einigen gesunden Organen, einschließlich der Brust, aufrechterh alten.
In dieser Studie, die von den Forschern Dr. Bedrich Eckhardt (ein Susan G. Komen Postdoctoral Fellow) und Prof. Robin Anderson (Leiter des translationalen Brustkrebsprogramms) geleitet wurde, wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Wiederherstellung der BMP4-Aktivität die Fähigkeit der Brust blockieren würde Tumore zu metastasieren.
"Im Kern hat diese Studie gezeigt, dass ein hoher Spiegel des BMP4-Proteins bei Brustkrebspatientinnen mit einem besseren Ergebnis verbunden ist, verbunden mit einer Verringerung von metastasierendem Brustkrebs", sagte Prof. Anderson. „Dies ist ein aufregendes Ergebnis, da es seit über 20 Jahren keine Verringerung der Sterblichkeitsraten bei Menschen mit metastasiertem Brustkrebs gegeben hat.“
Diese translationale Forschungsstudie ergab, dass der Spiegel des BMP4-Proteins bei Brustkrebs im Spätstadium oft reduziert ist. Aber als die BMP4-Spiegel in präklinischen Modellen von metastasierendem Brustkrebs wiederhergestellt wurden, konnte es die Fernmetastasierung in mehreren Organen, einschließlich Lunge und Knochen, blockieren. Diese Ergebnisse wurden in Zusammenarbeit mit Forschern des Peter MacCallum Cancer Center, des Fiona Stanley Hospital (University of Western Australia) und des MD Anderson Cancer Center (University of Texas, USA) erzielt.
"Als Teil der Studie konnten wir zeigen, wie BMP4 zelluläre Wege aktiviert, um die Fähigkeit von Tumorzellen zur Metastasierung zu blockieren", erklärt Dr. Eckhardt, "und vor allem zeigen, dass durch BMP4 induzierte Schlüsselproteine entscheidend sind Metastasierung blockieren, indem die Anzahl zirkulierender Tumorzellen im Blut reduziert wird."
Während das ultimative Ziel darin besteht, eine neue Therapie durch klinische Studien in die Klinik zu bringen, wird sich die nächste Forschungsphase darauf konzentrieren, eine Verbindung zu finden, die die antimetastatischen Wirkungen von BMP4 nachahmt.
"Eine aktuelle Herausforderung besteht darin, dass das BMP4-Protein nach der Verabreichung im Körper eine aktive Halbwertszeit von nur 15 Minuten oder weniger hat, also ist es keine praktische Langzeittherapie", sagte Prof. Anderson."Wir werden uns nun darauf konzentrieren, einen therapeutisch praktikableren Weg zu finden, um die Wirkung von BMP4 in vivo als neue Leittherapie für Patienten mit metastasierendem Brustkrebs nachzuahmen", sagte Prof. Anderson.