Säurereflux-Medikamente, die manchmal zur Linderung von Magenproblemen während der Krebsbehandlung empfohlen werden, können eine unbeabsichtigte Nebenwirkung haben: Beeinträchtigung des Gedächtnisses und der Konzentration von Brustkrebsüberlebenden.
Forschungen der New Ohio State University zeigen einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) bei Brustkrebsüberlebenden und Berichten über Konzentrations- und Gedächtnisprobleme. Im Durchschnitt waren die von PPI-Benutzern gemeldeten kognitiven Probleme zwischen 20 und 29 Prozent schwerwiegender als die von Nicht-PPI-Benutzern gemeldeten Probleme. PPIs werden unter Markennamen wie Nexium, Prevacid und Prilosec verkauft.
Die Studie, die erste, die sich mit der Verwendung von PPI bei Brustkrebsüberlebenden befasste, verwendete Daten aus drei früheren klinischen Studien im Bundesstaat Ohio, in denen Müdigkeit, eine Yoga-Intervention und das Ansprechen auf Impfstoffe bei Brustkrebspatienten und -überlebenden untersucht wurden. In jeder dieser Studien hatten die Teilnehmer ihre Verwendung von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten angegeben und alle kognitiven Symptome, die sie hatten, als Teil der routinemäßigen Datenerfassung bewertet.
Nach der Kontrolle einer Vielzahl von Faktoren, die die Kognition beeinflussen könnten – wie Depressionen oder andere Krankheiten, Arten der Krebsbehandlung, Alter und Bildung – stellten die Forscher fest, dass die Verwendung von PPI schwerere Konzentrations- und Gedächtnissymptome sowie niedrigere vorhersagte Lebensqualität im Zusammenhang mit eingeschränkter Kognition.
"Die Schwere der kognitiven Probleme, die von PPI-Anwendern in dieser Studie berichtet wurden, war vergleichbar mit dem, was Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, in einer großen Beobachtungsstudie berichtet hatten", sagte Annelise Madison, Hauptautorin der Studie und Doktorandin in der Klinik Psychologie an der Ohio State.„PPI-Nichtbenutzer berichteten ebenfalls über Probleme, aber es ging ihnen definitiv besser. Basierend auf dem, was wir sehen, wissen wir nicht, ob sich PPI-Benutzer nach einer Chemotherapie kognitiv nicht vollständig erholen können. Dies ist ein Bereich für weitere Untersuchungen.“
Die Studie wird online im Journal of Cancer Survivorship veröffentlicht.
Madison hat diese Studie auf der Grundlage ihres Wissens über das bekannte Potenzial von PPIs zur Umgehung der Blut-Hirn-Schranke und früherer Forschungsergebnisse durchgeführt, die darauf hindeuten, dass die Off-Label-Anwendung von PPIs bei Krebspatienten das Ansprechen von Tumoren auf eine Chemotherapie erhöhen und den Verdauungstrakt schützen kann System vor den Verwüstungen von Chemo-Medikamenten.
"Ich dachte, dass die Einnahme von PPIs einen kognitiven Effekt haben könnte, insbesondere in dieser Population, weil Brustkrebsüberlebende bereits einem Risiko für einen kognitiven Verfall ausgesetzt sind", sagte sie. „PPI sind rezeptfrei erhältlich und gelten allgemein als sicher, daher gab es nicht viele Langzeitstudien, insbesondere im Hinblick auf die kognitiven Ergebnisse, da niemand wirklich dachte, dass dies ein nachgelagerter Effekt sein würde."
Im Rahmen ihres Graduiertenprogramms arbeitet Madison im Labor von Janice Kiecolt-Glaser, Professorin für Psychiatrie und Psychologie und Direktorin des Institute for Behavioral Medicine Research am Bundesstaat Ohio. Für diese Arbeit führte Madison Sekundäranalysen von drei früheren Studien von Kiecolt-Glaser durch, in denen der Zusammenhang von Entzündungen mit der Brustkrebsbehandlung und dem Überleben untersucht wurde.
Daten von 551 Frauen in diesen früheren Studien, von denen 88 angaben, PPIs genommen zu haben, wurden in Madisons Analyse verwendet. Die Frauen in den vorherigen Studien hatten je nach Design der jeweiligen Studie mehrmals über unterschiedliche Zeiträume Selbstberichte über die Verwendung von PPI und kognitive Symptome vorgelegt.
Frauen in den Studien, die sich mit Erschöpfung bei neu diagnostizierten Patienten befassten und die Wirkung von Yoga auf Entzündungen und Erschöpfung bei Überlebenden untersuchten, hatten einen Fragebogen ausgefüllt, in dem sie die Schwere ihrer Gedächtnis- und Konzentrationsprobleme auf einer Skala von 0 bis 10 im Vergleich zu den vorherigen fünf bewerteten Tage. Madisons Analyse ergab, dass die Konzentrationsprobleme der PPI-Anwender in der Ermüdungsstudie im Durchschnitt um 20 Prozent schwerwiegender waren als die von Nicht-PPI-Anwendern berichteten. In der Yoga-Studie waren die Konzentrationsprobleme von PPI-Anwendern um 29 Prozent schwerwiegender als die von Nicht-PPI-Anwendern berichteten. Es gab keine Unterschiede bei den gemeldeten Gedächtnisproblemen.
In der dritten Studie, die Daten aus dem Placebo-Besuch einer Typhus-Impfstoffstudie enthielt, waren die berichteten Gedächtnisprobleme bei PPI-Anwendern um 28 Prozent schwerwiegender als bei Nicht-Anwendern, ohne Unterschiede in den Berichten über Konzentrationsprobleme. Brustkrebsüberlebende in dieser Studie füllten einen zusätzlichen Fragebogen aus, in dem die funktionellen Auswirkungen ihrer kognitiven Beeinträchtigung gemessen wurden. Die Punktzahlen der PPI-Anwender waren niedriger als die Punktzahlen der Nicht-Anwender bei dieser Bewertung, bei der PPI-Anwender im Vergleich zu Nicht-Anwendern eine schlechtere Lebensqualität, eine stärkere kognitive Beeinträchtigung und schlechtere kognitive Fähigkeiten berichteten.
"Die Tatsache, dass diese Studie ähnliche Effekte bei drei verschiedenen Gruppen von Patienten gefunden hat, die sich in unterschiedlichen Stadien des Krebsüberlebens befinden, verleiht dem, was wir sehen, ein gewisses Gewicht", sagte Kiecolt-Glaser, leitender Autor der Studie und Ermittler im Comprehensive Cancer Center des Bundesstaates Ohio."Wäre es nur in einer einzigen Studie aufgetreten, hätte es sich um einen Zufallseffekt handeln können."
Die U. S. Food and Drug Administration hat PPIs für die kurzfristige Anwendung zur Behandlung häufiger Magensäureerkrankungen und die längerfristige Anwendung bei Magengeschwüren und Störungen mit übermäßiger Säuresekretion zugelassen. Madison stellte fest, dass die Off-Label-Erh altungsanwendung von PPI bei Krebspatienten lange dauern kann: Ihre Analyse zeigte, dass mindestens zwei Drittel der Brustkrebsüberlebenden, die PPI einnahmen, diese zwischen sechs Monaten und zwei Jahren eingenommen hatten.
Madison betonte, dass die Studie eine Korrelation zwischen der Verwendung von PPI und kognitiven Problemen bei Brustkrebsüberlebenden zeige und dass eine klinische Studie zur Kontrolle der PPI-Dosen und zur Erhebung objektiver kognitiver Daten erforderlich sei, um kausale Auswirkungen zu identifizieren.
