Bei den meisten Patienten beginnt das Melanom mit einem kleinen, pigmentierten Fleck auf der Haut, der sich zu verändern beginnt. Viele primäre Melanome können geheilt werden, indem diese Läsion entfernt wird, aber Melanome können auch wieder auftreten und sich ausbreiten; Eine Analyse der entfernten Läsion kann einige Informationen über die Wahrscheinlichkeit liefern, dass der Krebs wiederkommt. Läsionen werden heute noch genauso analysiert wie vor 100 Jahren. Trotz Fortschritten in der Molekulardiagnostik für andere Krebsarten ist die Analyse einer Hautkrebsläsion überraschend einfach. Die Dicke der Läsion – Patienten mit dünneren Melanomen schneiden tendenziell besser ab – und mikroskopische Merkmale, wie Ulzerationen, werden berücksichtigt, und es wird ein T-Stadium von 1 bis 4 zugewiesen. In einem in Nature Cancer veröffentlichten Artikel stellen Forscher des Brigham and Women's Hospital in Zusammenarbeit mit internationalen Kollegen eine neue, quantitative Technik vor, die die DNA-Sequenzierung nutzt, um differenziertere und genauere Vorhersagen darüber zu treffen, welche primären Melanome wahrscheinlich wieder auftreten und sich ausbreiten werden.
"Noch vor 10 Jahren waren die Aussichten für metastasierendes Melanom düster, aber wir haben jetzt Behandlungen, die wir Patienten mit metastasierender Erkrankung anbieten können, und können diese Behandlungen möglicherweise auch anwenden, wenn die Primärerkrankung keine Metastasen gebildet hat", sagte korrespondierender Autor Thomas Kupper, MD, Vorsitzender der Abteilung für Dermatologie am Brigham."Aufgrund des Aufkommens dieser neuen Immuntherapiebehandlungen ist es wichtig, eine klare Vorstellung davon zu haben, bei welchen Patienten wahrscheinlich Fortschritte erzielt werden, damit wir die Behandlung entsprechend anpassen können."
Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die T-Zellen wieder erwecken können, um eine Immunantwort gegen Krebszellen aufzubauen, haben die Ergebnisse und Optionen für Patienten, deren Hautkrebs sich ausgebreitet hat, radikal verändert. Bei einigen Patienten können sie dramatische Reaktionen hervorrufen, einschließlich einer langfristigen Remission, wodurch ein Patient im Wesentlichen geheilt wird. Aber die Identifizierung von Patienten mit dem größten Risiko für eine Krankheitsprogression ist nach wie vor ein unerfüllter Bedarf.
Um dies anzugehen, versuchten Kupper und Kollegen festzustellen, ob bestimmte messbare Merkmale von T-Zellen ein Wiederauftreten bei Patienten vorhersagen könnten, deren primäres Melanom entfernt worden war und die frei von der Krankheit waren. T1-Melanome (4 mm) Primäre Melanome. Das Forschungsteam stand vor einer einzigartigen Hürde, genügend Proben zu sammeln, um eine robuste Studie durchzuführen. Im Gegensatz zu den meisten Tumoren, die von einem Chirurgen in einem Krankenhaus entfernt werden, können Hautläsionen in Privatpraxen und ambulanten Kliniken entfernt werden, was bedeutet, dass die Proben nicht in Krankenhausumgebungen konzentriert werden. Darüber hinaus müssen Proben nach der Entnahme mehrere Jahre lang aufbewahrt werden, was ihre Verfügbarkeit für Forschungsstudien verzögert. Um genügend Proben zu sammeln, arbeiteten Ermittler des Brigham mit Kollegen des Melanoma Institute of Australia und des Zealand University Hospital in Dänemark zusammen, um Ressourcen auszutauschen. Die aktuelle Analyse umfasst mehr als 300 Proben von Patienten an diesen Standorten.
Das Team verglich Proben von Patienten, deren primäres Melanom zu einer metastasierten Erkrankung fortschritt, mit Patienten, deren primäres Melanom dies nicht tat. Sie verwendeten eine von Adaptive Biotechnologies durchgeführte Hochdurchsatz-DNA-Sequenzierung, um das T-Zell-Repertoire der Tumore zu analysieren. Die Forscher fanden heraus, dass von allen identifizierten Variablen die T-Zell-Fraktion (TCFr; oder Anteil der Zellen in der Läsion, die T-Zellen waren) ein starker, unabhängiger Prädiktor dafür war, welche Patienten Fortschritte machen würden. Selbst bei Patienten mit gleicher Läsionsdicke (T) war TCFr in der Lage, vorherzusagen, bei welchen Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Metastasierung auftritt. Patienten mit einem TCFr von weniger als 20 Prozent hatten ein höheres Risiko für eine Krankheitsprogression als Patienten mit einem TCFr von mehr als 20 Prozent. Beispielsweise kam es bei Patienten mit T3-Melanom (2–4 mm Dicke) fünf Jahre nach der Entfernung der primären Läsion bei 51 Prozent der Patienten mit niedrigerem TCFr zu einem Rezidiv, verglichen mit 24 Prozent mit höherem TCFr.
Der in dieser Arbeit verwendete Test ist nur für Forschungszwecke im Handel erhältlich und derzeit noch nicht in der Klinik verfügbar. Die Autoren weisen auch darauf hin, dass die aktuelle Studie retrospektiv ist und Proben von Patienten untersucht, deren Ergebnisse bereits bekannt sind. Prospektive Studien mit Patienten, deren Ergebnisse noch nicht bekannt sind, werden benötigt, um den Test weiter zu validieren. Wenn er in die Klinik gebracht wird, stellen sich Kupper und Kollegen vor, dass der Test aktuelle Vorhersagemodelle stärken und die Patientenversorgung verbessern könnte.
"Dies ist ein einfacher, eleganter Test. Er ist eher quantitativ als subjektiv und kann Vorhersagen über das Fortschreiten der Krankheit einen Mehrwert verleihen", sagte Kupper.„In Zukunft könnte uns ein solcher Test dabei helfen, die Behandlung maßzuschneidern; Patienten mit hohem TCFr könnten weiter von einer Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren profitieren, während Patienten mit niedrigem TCFr möglicherweise eine zusätzliche Intervention benötigen.“
