Endogene Proteine, die eine wichtige Rolle bei Allergien und Parasiteninfektionen spielen, können verhindern, dass das Immunsystem den Körper fälschlicherweise angreift und entzündete Gelenke verursacht, berichtet eine Studie des Karolinska Institutet in Schweden, die in der Fachzeitschrift PNAS veröffentlicht wurde. Die Forscher hoffen, dass die Ergebnisse zu neuen Medikamenten gegen rheumatoide Arthritis führen werden.
Unser Immunsystem schützt uns vor Infektionen und ist überlebenswichtig. Leider können Immunzellen den Körper manchmal fälschlicherweise angreifen, was zu sogenannten Autoimmunerkrankungen führt. Diese Krankheiten sind oft schwerwiegend und betreffen etwa fünf Prozent der Bevölkerung. Ein Beispiel ist die rheumatoide Arthritis, bei der das Immunsystem des Patienten die Gelenke angreift und Entzündungen und Schmerzen verursacht. Wenn Wissenschaftler bessere Behandlungen für solche Patienten entwickeln sollen, müssen sie im Detail verstehen, wie Immunzellen reguliert werden.
Forscher des Karolinska Institutet haben jetzt entdeckt, dass bestimmte Proteine namens IL-4 und IL-13 eine wichtige Rolle bei der Verhinderung von Autoimmunattacken spielen können. Die Proteine, die von Immunzellen in Gegenwart von Allergenen oder parasitären Infektionen ausgeschieden werden, beeinflussen das Verh alten eines bestimmten Typs von Immunzellen, die als Neutrophile bezeichnet werden. Neutrophile sind im Allgemeinen die am häufigsten vorkommenden Immunzellen, die in den aktiv entzündeten Gelenken von Patienten mit rheumatoider Arthritis gefunden werden. Sie sind besonders virulent gegenüber Gewebe, da sie verschiedene ziemlich unspezifische Gewebereizstoffe absondern können.
Frühere Forschungen haben gezeigt, dass IL-4 und IL-13 Arthritis in experimentellen Modellen beeinflussen können, aber wie genau sie dies tun, ist ein Rätsel geblieben. Die Ergebnisse dieser neuesten Studie zeigen, dass diese Proteine verhindern, dass Neutrophile in das entzündete Gelenk wandern. Das Vorhandensein von IL-4 oder IL-13 stimuliert auch eine Zunahme von neutrophilen Oberflächenrezeptoren, die eine hemmende Wirkung auf Gelenkentzündungen haben.
"Wir werden diese Mechanismen weiter untersuchen und hoffen, dass unsere Arbeit zur Entwicklung von Behandlungen für rheumatoide Arthritis beitragen kann", sagt Forschungsleiter Fredrik Wermeling, Assistenzprofessor an der medizinischen Fakultät des Karolinska Institutet (Solna).
Für ihre Studie nutzten die Forscher die CRISPR-Methode, um ausgewählte Gene von Immunzellen zu verändern, um zu verstehen, wie sie das Zellverh alten beeinflussen. Die Verwendung des bakteriellen CRISPR-Systems als Forschungsmethode ist einer der bedeutendsten wissenschaftlichen Fortschritte des letzten Jahrzehnts.
"Die Ergebnisse, die wir mit CRISPR erh alten haben, waren der Schlüssel zum schnellen Verständnis der Regulierung des untersuchten Systems", sagt Dr. Wermeling.„Ich habe große Hoffnungen, dass der experimentelle Einsatz von CRISPR für unser Verständnis der Regulierung des Verh altens von Immunzellen enorm wichtig sein wird und dass dies uns bei der Entwicklung neuer wirksamer Medikamente leiten kann.“