Forscher haben das SLC6A6-Gen identifiziert, das für Taurin kodiert. Wenn es pathogene Mutationen des SLC6A6-Gens gibt, leidet eine Person an Taurinmangel und verliert ihr Augenlicht und entwickelt ein schwaches Herz. Sie stellten die Hypothese auf, dass eine Taurin-Ergänzung diesen Mangel ausgleichen könnte. Das Nahrungsergänzungsmittel wurde einem jungen Mädchen verabreicht, um das Fortschreiten ihrer Sehschwäche zu stoppen und ihre Kardiomyopathie zu behandeln.
Unser Genom besteht aus 20.000 Genen, die alle Krankheiten auslösen können. Es wird geschätzt, dass es 7.000 unbekannte Gene gibt, die rezessive genetische Krankheiten verursachen, die aus Mutationen in zwei Kopien eines Gens resultieren, die von jedem Elternteil geerbt wurden. Forscher der Universität Genf (UNIGE), Schweiz, haben kürzlich 45 neue Gene identifiziert, die Blindheit oder kognitive Probleme verursachen. Dabei konzentrierten sich die Wissenschaftler insbesondere auf das SLC6A6-Gen, das für ein Transportprotein kodiert, das eine für die Funktion der Netzhaut und des Herzmuskels essentielle Aminosäure trägt: Taurin. Bei pathogenen Mutationen des SLC6A6-Gens leidet der Mensch an Taurinmangel und verliert nach und nach sein Augenlicht, bis er innerhalb weniger Jahre erblindet und ein schwaches Herz entwickelt. Die Genetiker der Universität Genf stellten die Hypothese auf, dass eine Taurin-Ergänzung es ermöglichen könnte, diesen Mangel auszugleichen. Das Nahrungsergänzungsmittel wurde einem jungen Mädchen verabreicht, das an der Krankheit litt, um das Fortschreiten ihrer Sehschwäche zu stoppen und ihre Kardiomyopathie zu behandeln. Lesen Sie alles über diese Innovation in der Behandlung von rezessiven Erbkrankheiten in der Zeitschrift Human Molecular Genetics.
Rezessive genetische Erkrankungen wie Mukoviszidose sind das Ergebnis einer Mutation in den beiden Kopien desselben Gens, die von jedem Elternteil geerbt werden. Forscher der UNIGE untersuchten in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern aus Pakistan die Genome von 500 pakistanischen Familien, die kranke und gesunde Kinder hatten, um so viele Gene wie möglich zu identifizieren, die diese Erkrankungen verursachen. „Wir haben uns pakistanische Familien angesehen, weil Blutsverwandtschaftsehen immer noch üblich sind, wobei 50 % der Ehen zwischen Cousins und Cousinen ersten Grades geschlossen werden“, erklärt Stylianos Antonarakis, emeritierter Professor an der Medizinischen Fakultät der UNIGE. "Tatsächlich erhöht die Blutsverwandtschaft das Risiko, eine rezessive genetische Krankheit zu entwickeln, da etwa 12 % des Genoms bei Cousins identisch sind."
Neues Gen identifiziert
Eine Familie war für die Forscher von besonderem Interesse: Die beiden Elternteile – gesunde Cousins ersten Grades – hatten vier Kinder, von denen zwei krank waren: ein 15-jähriger Junge, der in einem Jahren und ein 4-jähriges Mädchen, das allmählich sein Augenlicht verlor, aber immer noch Formen und Farben erkennen konnte.„Mit Hilfe der Khyber Medical University in Pakistan haben wir Blutproben von jedem Familienmitglied gesammelt. Ihre Genomsequenzierung zeigte, dass ihre Krankheit mit einer Mutation des SLC6A6-Gens zusammenhängt“, bemerkt Muhammad Ansar, ein Forscher in der Abteilung für Genetik in Medizinische Fakultät der UNIGE. Dieses Gen produziert ein Protein der Zellmembran, das Taurin transportiert, eine Aminosäure, die besonders wichtig für die Funktion der Netzhaut und des Herzmuskels ist. „Es ist ein Nahrungsergänzungsmittel, das in großen Mengen in bestimmten Energy-Drinks enth alten ist“, sagt Ansar. Patienten, die an der Krankheit leiden, haben extrem niedrige Taurinspiegel in ihrem Blut. Professor Keith Henry von der University of North Dakota zeigte, dass die genetische Anomalie in der Familie aus Pakistan die Aufnahmefähigkeit von Taurin auf 15 % des normalen Niveaus reduzierte.
Eine reversible rezessive Erkrankung?
Die Wissenschaftler spekulierten, dass es möglich sein könnte, das Fortschreiten der Krankheit zu blockieren, indem man den Kindern Taurin verabreicht. Sie holten die Familie nach Genf, um diese seltene Erbkrankheit genau zu untersuchen. Neben der fortschreitenden Sehbehinderung, die bei dem Jungen nun leider total war, diagnostizierten die Ärzte bei beiden Kindern eine Schädigung des Herzmuskels. Das kleine Mädchen hatte glücklicherweise noch etwas Sehvermögen.
Da Taurin eher ein Nahrungsergänzungsmittel als ein Medikament ist, hat die Schweizerische Ethikkommission zugestimmt, dass es oral verabreicht werden darf. „Wir haben den Kindern täglich 100 mg Taurin pro kg gegeben, um dies langfristig fortzusetzen, und in Pakistan regelmäßige augenärztliche und kardiale Überwachungssitzungen organisiert“, betont Emmanuelle Ranza, Ärztin und Genetikerin an den Universitätsspitälern Genf (HUG) und UNIGE, die für den klinischen Teil der Studie verantwortlich war. Die Ergebnisse stellten sich schnell ein: Innerhalb von drei Tagen stieg der Taurinspiegel in ihrem Blut sprunghaft von 6 auf 85 Μ mol/l und erreichte normale Schwellenwerte. Und nach zwei Jahren war die Kardiomyopathie bei beiden Kindern vollständig verschwunden! Außerdem wurde die Degeneration in der Sicht des Mädchens gestoppt, und es trat sogar eine Verbesserung ein, sodass sie sich selbstständig bewegen konnte. Leider war diese Entwicklung dem Jungen, der bereits seine gesamte Netzhaut verloren hatte, nicht möglich.
Ein einzelner Patient kann das Medikament wechseln
"Diese Ergebnisse sind außergewöhnlich, denn es ist das erste Mal, dass ein oral verabreichtes Nahrungsergänzungsmittel erfolgreich zur Behandlung der Netzhaut und des Herzens eingesetzt wurde", betont Antonarakis. „Dieses kleine Mädchen hat den Weg für eine potenzielle Heilung von Neugeborenen geebnet, die an derselben rezessiven Krankheit leiden. Ein Patient kann die Geschichte der Medizin verändern!“Tatsächlich schätzen Forscher, dass es weltweit möglicherweise 6.000 Babys gibt, die an derselben SLC6A6-bedingten Krankheit leiden könnten, und etwa 300 in Europa und Nordamerika. „Unser Ziel ist es nun, Neugeborene, die von der Erkrankung betroffen sind, frühzeitig zu erkennen, damit sie von Geburt an mit einem Taurinpräparat behandelt und möglicherweise das Auftreten von Symptomen verhindert werden können“, fügt Antonarakis hinzu. Die Genetiker wollen auch weiterhin neue Gene identifizieren, die rezessive Krankheiten verursachen, zumal sie jetzt den Beweis haben, dass einige von ihnen wirksam behandelt werden können.
