Forscher haben Möglichkeiten entdeckt, die CAR-T-Zelltherapie zu verstärken.
Laut einer im Blood Journal veröffentlichten Studie haben die Erstellung von Arzneimittelprofilen und die CRISPR-Cas9-Geneditierungsmethode neue Wege in der Entwicklung der CAR-T-Zelltherapie eröffnet, die zur Behandlung von Leukämie und Lymphomen eingesetzt wird.
Die Studie, die gemeinsam von der Universität Helsinki und dem finnischen Blutdienst des Roten Kreuzes durchgeführt wurde, untersuchte die Wirkung von mehr als 500 Krebsmedikamenten auf die Funktion von CAR-T-Zellen.
Die CAR-T-Zelltherapie hat bei bestimmten Blutkrebsarten und Lymphomen, die gegen andere Behandlungsformen resistent sind, hervorragende Ergebnisse erzielt. Bei der CAR-T-Zelltherapie werden patienteneigene T-Zellen (Immunzellen) aus dem Blutstrom extrahiert, wonach sie so verändert werden, dass sie chimäre Antigenrezeptoren (CAR) exprimieren, die die Zellen aktivieren, um Krebszellen nach der Identifizierung zu zerstören.
"Trotz guter Behandlungsergebnisse ist die Therapie nicht bei allen Patienten wirksam. Die CAR-T-Zelltherapie kann auch Nebenwirkungen haben", sagt Professor Satu Mustjoki von der Universität Helsinki.
Die Arzneimittelprofilerstellung hob eine Klasse von Arzneimitteln hervor, die als SMAC-Mimetika bekannt sind und in Labortests Krebszellen für CAR-T-Zellen sensibilisierten. Gleichzeitig wurden Medikamente gefunden, die die Funktion von CAR-T-Zellen hemmen, die Potenzial in der Behandlung von Nebenwirkungen haben.
Mit der CRISPR-Geneditierungsmethode untersuchten die Forscher, welche Mechanismen die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber CAR-T-Zellen beeinflussen. Es wurde festgestellt, dass ein Prozess, der als Todesrezeptor-Signalisierung bekannt ist, und das FADD-Gen, das zur Initiierung dieses Prozesses erforderlich ist, für die CAR-T-Zellfunktion von entscheidender Bedeutung sind. Die CRISPR-Methode zeigte auch, dass der Mechanismus von SMAC-Mimetika auf der Initiierung von Todesrezeptorsignalen beruht.
Basierend auf den Testergebnissen könnten SMAC-Mimetika möglicherweise verwendet werden, um Krebszellen weiter für den durch CAR-T-Zellen verursachten Zelltod zu sensibilisieren. Wenn das Versprechen der in der vorläufigen Profilerstellung identifizierten Medikamente durch weitere Forschung bestätigt wird, könnten SMAC-Mimetika zur Verbesserung des Ergebnisses der CAR-T-Zelltherapie eingesetzt werden.
"Die Studie liefert einen umfangreichen Datensatz zur Wirkung von Krebsmedikamenten auf die Funktion von T-Zellen, die für Immuntherapien unerlässlich sind. Diese Daten können bei der Planung der Kombination von Krebsmedikamenten mit immunaktivierenden Therapien genutzt werden ", sagt Doktorand Olli Dufva von der Universität Helsinki.
Die Studie wurde von der Cancer Foundation, der Sigrid Jusélius Foundation und der Relander Foundation finanziert. Die Studie wurde im Rahmen der Flaggschiff-Plattform iCAN Digital Precision Cancer Medicine durchgeführt, die von der Academy of Finland finanziert wird.
