Forscher haben die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) bei Mäusen erfolgreich behandelt, nachdem sie eine unerwartete Verbindung zwischen den beiden Hauptformen der Erblindungskrankheit gefunden hatten, der Hauptursache für Sehverlust bei Menschen ab 60 Jahren.
Forscher Brad Gelfand, PhD, von der University of Virginia School of Medicine und der UVA School of Engineering, warnt davor, dass sein Team weit davon entfernt ist, den Ansatz bei Patienten mit AMD anwenden zu können, aber er ist begeistert von dem Potenzial, das es birgt.„Es ist nicht so, als wäre dies die endgültige Antwort auf das Problem, aber es ist hoffentlich ein großer Schritt auf dem Weg“, sagte er.
'Zu gleichen Teilen Aufregung und Unglaube'
Die neue Entdeckung verbindet auf überraschende Weise die "trockene" und die "feuchte" Form der Makuladegeneration. Gelfand hat sich hauptsächlich auf die häufigere und derzeit nicht behandelbare trockene Form konzentriert. Aber nachdem er eine Entdeckung über trockene AMD gemacht hatte, stellte er fest, dass die Entdeckung auch für feuchte AMD zutraf. „Es war fast ein Zufall – wir dachten: ‚Warum gehen wir nicht einfach weiter und suchen nach Nässe?' Als wir die Ergebnisse zum ersten Mal sahen, war ich sehr überrascht“, sagte er. "Anfangs war es zu gleichen Teilen Aufregung und Unglaube."
Gelfand vom Center for Advanced Vision Science der UVA fand heraus, dass das Fehlen eines bestimmten Enzyms beide Formen von AMD antreiben könnte. Das Enzym namens Dicer geht mit zunehmendem Alter verloren, und dieser Verlust führt zu einem Überwuchern von Blutgefäßen in der Netzhaut und anderen Schäden, stellten er und sein Team fest.
Die Entdeckung war so unerwartet, dass er es bestätigen wollte. „Wir waren nicht wirklich zufrieden mit nur einem System“, sagte er. „Wir haben tatsächlich ein anderes Modell bekommen, das aus einem völlig anderen Labor in Japan stammt, und genau dasselbe gefunden. Dann sind wir zu einigen unserer alten Modelle zurückgekehrt, bei denen wir Dicer losgeworden waren, und haben genau dasselbe gefunden."
Ein Enzym gegen Makuladegeneration
Gelfand konnte das Enzym in Mäusen wiederherstellen, indem es eine Form der Gentherapie anpasste, die bereits zur Behandlung anderer Augenkrankheiten bei Menschen eingesetzt wird. Seine Arbeit legt nahe, dass ein ähnlicher Ansatz beide Formen von AMD behandeln könnte, aber es müssen noch viel mehr Tests durchgeführt werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer potenziellen Behandlung zu bestimmen. Im Erfolgsfall wäre es jedoch die erste Behandlung der trockenen altersbedingten Makuladegeneration und könnte die Behandlung der feuchten AMD erheblich verbessern.
"So wie es aussieht, müssen sich Patienten mit [feuchter] AMD häufig Injektionen in ihr Auge unterziehen, was schmerzhaft sein kann und mit einigen Risiken verbunden ist. Einmal im Monat oder alle zwei Monate müssen sie zum Augenarzt. Viele dieser Leute können nicht fahren. Es ist also eine enorme Belastung“, sagte er. „Die Idee hinter der Anwendung der Gentherapie, wie wir sie vorschlagen, ist, dass eine Behandlung sehr lange dauern würde. Es ist eine nachh altige Therapie. So können wir ihr Sehvermögen verbessern und die Anzahl der Arztbesuche reduzieren."
Die Entwicklung einer Dicer-basierten Behandlung wird wahrscheinlich mehrere Jahre dauern, wenn alles gut geht. Vorerst hat Gelfands Entdeckung jedoch wichtiges Licht auf die kaum verstandene Beziehung zwischen den beiden Formen von AMD geworfen. „Es festigt sicherlich die Idee, dass Nass- und Trocken-AMD viele Mechanismen gemeinsam haben“, sagte er. „Es ist etwas, mit dem sich Forscher heute immer noch auseinandersetzen müssen – warum könnte eine Person feuchte AMD und eine Person trockene haben. Manchmal ist es so, dass dieselbe Person auf einem Auge feucht und das andere Auge trocken ist. Manchmal dasselbe Auge hat beides Dies fügt einen weiteren wichtigen Beweis dafür hinzu, dass die zugrunde liegenden Mechanismen dieser beiden Prozesse wirklich eng miteinander verbunden sind."
AMD-Ergebnisse veröffentlicht
Die Forscher haben ihre Ergebnisse in einem Artikel in der Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) beschrieben. Das Forschungsteam bestand aus Charles B. Wright, Hironori Uehara, Younghee Kim, Tetsuhiro Yasuma, Reo Yasuma, Shuichiro Hirahara, Ryan D. Makin, Ivana Apicella, Felipe Pereira, Yosuke Nagasaka, Siddharth Narendran, Shinichi Fukuda, Romulo Albuquerque, Benjamin J Fowler, Ana Bastos-Carvalho, Philippe Georgel, Izuho Hatada, Bo Chang, Nagaraj Kerur, Balamurali K. Ambati, Jayakrishna Ambati und Gelfand.
