Personen mit einer Vorgeschichte von Widrigkeiten im frühen Leben (ELA) sind überproportional anfällig für Opioidabhängigkeit. Eine neue UCI-geführte Studie zeigt, warum.
Die in Molecular Psychiatry veröffentlichte Studie mit dem Titel „On the early life origins of vulnerability to opioid addiction“untersucht, wie frühe Widrigkeiten mit Faktoren wie einem erhöhten Zugang zu Opioiden interagieren, um die Entwicklung und Funktion des Gehirns direkt zu beeinflussen, was zu a höheres Potenzial für Opioidabhängigkeit.
"Wir wissen bereits, dass die Genetik eine wichtige Rolle bei der Suchtgefährdung spielt. Aber dieser Faktor allein kann nicht für den jüngsten exponentiellen Anstieg des Opioidmissbrauchs verantwortlich sein“, sagte Tallie Z. Baram, MD, PhD, Danette-Shepard-Lehrstuhl für neurologische Wissenschaften an der UCI School of Medicine und eine der leitenden Forscherinnen der Studie. „Unser Team wollte unbedingt herausfinden, ob Umweltfaktoren, wie Widrigkeiten im frühen Leben, dazu beigetragen haben.“
Bis jetzt war unklar, ob Veränderungen der Reifung und Funktion von Lust-/Belohnungssch altkreisen im Gehirn, die auf ELA zurückzuführen sind, tatsächlich dazu führten, dass Menschen anfälliger für Opioidkonsumstörungen sind.
"Unsere Arbeit stellt zum ersten Mal einen direkten kausalen Zusammenhang zwischen Widrigkeiten im frühen Leben und der Anfälligkeit für Opioidabhängigkeit her", sagte Stephen V. Mahler, Assistenzprofessor in der Abteilung für Neurobiologie und Verh alten an der UCI School of Biowissenschaften und ein leitender Forscher für die Studie. „Dies ist der Schlüssel zur Entwicklung prädiktiver Biomarker und möglicher Präventionsstrategien, die darauf abzielen, der wachsenden Epidemie des Opioidmissbrauchs entgegenzuwirken."
Frühere Studien mit Nagetieren zeigten, dass ELA durch chaotische, unvorhersehbare mütterliche Signale an die sich entwickelnden Welpen gekennzeichnet ist. Übereinstimmende Beweise sowohl von Menschen als auch von Nagetieren zeigen, dass solche unvorhersehbaren, fragmentierten Umgebungen im frühen Leben zu einer abnormalen Reifung bestimmter Gehirnsch altkreise führen können, was die Gehirnfunktion tiefgreifend beeinflusst und bis ins Jugend- und Erwachsenen alter anhält.
Für diese Studie simulierten die Forscher ELA bei Ratten, indem sie während eines kurzen postnatalen Zeitraums Einstreu- und Nistmaterialien einschränkten. Bei weiblichen Ratten führte dies zu auffälligen Merkmalen, die einer Opioidabhängigkeit ähneln, einschließlich eines erhöhten rückfallähnlichen Verh altens. Bemerkenswerterweise waren die Ratten, wie bei süchtigen Menschen beobachtet, bereit, sehr hart zu arbeiten (einen sehr hohen Preis zu zahlen), um das Medikament zu erh alten.
"Unsere Studie lieferte neue Einblicke in mögliche Ursprünge und die Art einer Fehlfunktion des Belohnungssch altkreises im Gehirn", sagte Baram. „Letztendlich haben wir festgestellt, dass Bedingungen während sensibler Entwicklungsphasen zu einer Anfälligkeit für die suchterzeugenden Wirkungen von Opioiden führen können, insbesondere bei Frauen, was mit der Prävalenz von ELA bei heroinabhängigen Frauen übereinstimmt."
Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Beachtung geschlechtsspezifischer Unterschiede in zukünftigen ELA-bezogenen Studien zur Opioidabhängigkeit und in zukünftigen Präventions- oder Interventionsstrategien, die zur Bewältigung der wachsenden Opioidkrise entwickelt werden.
Laut dem National Institute on Drug Abuse sterben jeden Tag mehr als 130 Menschen in den Vereinigten Staaten an einer Überdosis von Opioiden. Der Missbrauch und die Abhängigkeit von Opioiden – einschließlich verschreibungspflichtiger Schmerzmittel, Heroin und synthetischer Opioide wie Fentanyl – ist eine ernsthafte nationale Krise, die die öffentliche Gesundheit sowie das soziale und wirtschaftliche Wohlergehen beeinträchtigt. Die Centers for Disease Control and Prevention schätzen, dass die gesamte „wirtschaftliche Belastung“allein durch den Missbrauch verschreibungspflichtiger Opioide 78,5 Milliarden US-Dollar pro Jahr beträgt, einschließlich der Kosten für Gesundheitsversorgung, Produktivitätsverlust, Suchtbehandlung und Beteiligung der Strafjustiz.