Untersuchungen eines Psychologen der University of Georgia zeigen, dass die gezielte Behandlung eines bestimmten Symptoms der Schizophrenie eine positive Wirkung auf andere Symptome hat, was vielversprechende Aussichten für die Behandlung eines Aspekts der Schizophrenie bietet, für den es derzeit keine pharmazeutischen Optionen gibt.
Ein Team um Gregory Strauss hat eine Studie veröffentlicht, die bestätigt, dass eine erfolgreiche Behandlung des Symptoms Avolition – verminderte Motivation – einen positiven Effekt auf andere negative Symptome der Schizophrenie hat. Die im Schizophrenia Bulletin veröffentlichten Ergebnisse basierten auf einer Phase-2b-Studie mit dem Wirkstoff Roluperidon von Minerva Neurosciences.
"Es besteht große Hoffnung, dass die Phase-3-Studie von Minerva eine ähnliche Verbesserung der negativen Symptome zeigen wird", sagte Strauss, Assistenzprofessor am Franklin College of Arts and Sciences. "Dies könnte das erste Medikament sein, das von der Food and Drug Administration eine Indikation für negative Symptome von Schizophrenie erhält, was vielleicht der größte Bedarf auf dem Gebiet der Psychiatrie darstellt. Es wäre ein monumentaler Vorteil für das Leben von Menschen mit Schizophrenie."
Schizophrenie ist laut mehreren bevölkerungsbezogenen Gesundheitsstudien weltweit die häufigste medizinische Ursache für funktionelle Behinderungen. Menschen mit funktioneller Behinderung haben Schwierigkeiten, einen Arbeitsplatz zu beh alten, soziale Beziehungen aufzubauen und die unabhängigen Aktivitäten des täglichen Lebens aufrechtzuerh alten. In den USA kann es sich auch auf den Erh alt von staatlich unterstützten Behindertenfonds beziehen.
"Die Regierung gibt jedes Jahr eine enorme Menge Geld für Funktionsstörungen aus", sagte Strauss."Negative Symptome sind der stärkste Prädiktor für eine funktionelle Behinderung, aber kein Medikament hat die FDA-Zulassung für ihre Behandlung erh alten. Daher sind sie ein kritisches Behandlungsziel."
Strauss hat mehr als 125 Studien veröffentlicht, die die Symptome der Schizophrenie untersuchen. Ein in JAMA Psychiatry veröffentlichter Artikel aus dem Jahr 2018 zeigte, dass negative Symptome kein singuläres Konstrukt sind, wie lange angenommen wurde, sondern fünf unterschiedliche Bereiche widerspiegeln: Avolition; Anhedonie (reduziertes Vergnügen); Asozialität (Verringerung der sozialen Aktivität); abgestumpfter Affekt (Reduzierung der nach außen ausgedrückten Emotionen in Gesicht und Stimme); und Alogia (reduzierte Sprache). Jede Domäne stellt ein separates Behandlungsziel dar.
In einer Studie aus dem Jahr 2019, die im Schizophrenia Bulletin veröffentlicht wurde, versuchte Strauss herauszufinden, welcher Bereich in Behandlungsstudien am wichtigsten ist. Er holte Hiroki Sayama und Farnaz Zamani Esfahlani von der Binghamton University, um eine Netzwerkanalyse durchzuführen, einen fortgeschrittenen mathematischen Ansatz aus dem Bereich der Ingenieurwissenschaften und der Wissenschaft komplexer Systeme. In der Vergangenheit haben Forscher untersucht, wie Symptome isoliert funktionieren, aber die Netzwerkanalyse hat gezeigt, dass sie dynamische kausale Wechselwirkungen miteinander haben können. Selbst wenn ein Medikament die Schwere eines Symptoms nicht verringert, kann es eine wertvolle Funktion bei der Veränderung der Wechselwirkungen zwischen den Symptomen haben, sagte Strauss.
Die Studienergebnisse deuteten darauf hin, dass Avolition eine sehr zentrale Domäne innerhalb des Konstrukts negativer Symptome ist, was darauf hindeutet, dass die anderen negativen Symptome eng mit dieser Domäne gekoppelt sind, und wenn sie erfolgreich behandelt wird, könnte sich die gesamte Konstellation negativer Symptome verbessern.
Die jüngste Studie von Strauss, die ebenfalls im Schizophrenia Bulletin veröffentlicht wurde, führte eine Netzwerkanalyse der klinischen Studiendaten von Minerva Neurosciences durch. In der klinischen Studie beobachtete das Unternehmen, dass unter Roluperidon negative Symptome signifikant reduziert wurden. Die Analyse der Daten durch das Team ergab, dass die Avolition der zentralste Bereich für die aktive Behandlungsgruppe war, was darauf hindeutet, dass sich alle anderen negativen Symptome als Folge verbesserten, wenn das Medikament die Avolition verbesserte.
"Diese Studie legt nahe, dass die zukünftige Arzneimittelentwicklung insbesondere auf Mechanismen der Avolition abzielen sollte", sagte Strauss. "Wenn dieser Bereich erfolgreich verbessert wird, ist es möglicherweise möglich, alle negativen Symptome zu verbessern und anschließend die funktionelle Behinderung zu reduzieren."
Strauss ist Berater bei Minerva Neurosciences. Er war an der Entwicklung und Validierung der wichtigsten klinischen Ergebnismessung beteiligt, die in ihrer Studie verwendet wurde, war jedoch nicht an der Entwicklung von Roluperidon beteiligt.