Schutzzellen in der Lunge von Ex-Rauchern könnten erklären, warum die Raucherentwöhnung das Lungenkrebsrisiko senkt, haben von Cancer Research UK finanzierte Forscher herausgefunden.
Wissenschaftler des Wellcome Sanger Institute und der UCL haben herausgefunden, dass Menschen, die mit dem Rauchen aufgehört haben, im Vergleich zu aktuellen Rauchern mehr genetisch gesündere Lungenzellen haben, die ein viel geringeres Risiko haben, an Krebs zu erkranken.
Die Forschung, die heute (Mittwoch) in Nature veröffentlicht wurde, ist Teil des 20 Millionen Pfund (26 Millionen US-Dollar) schweren Mutographs of Cancer-Projekts, einer Initiative der Cancer Research UK Grand Challenge. Das Projekt erkennt DNA-„Signaturen“, die auf die Schadensquelle hinweisen, um die Ursachen von Krebs besser zu verstehen und diejenigen zu entdecken, die uns möglicherweise noch nicht bekannt sind.
Die Studie zeigt, dass das Aufhören mit dem Rauchen viel mehr bewirken kann, als nur weitere Lungenschäden zu stoppen. Forscher glauben, dass es auch neuen, gesunden Zellen ermöglichen könnte, die Auskleidung unserer Atemwege aktiv aufzufüllen. Diese Verschiebung des Verhältnisses von gesunden zu geschädigten Zellen könnte zum Schutz vor Krebs beitragen.
Diese Ergebnisse unterstreichen die Vorteile einer vollständigen Raucherentwöhnung in jedem Alter.
Lungenkrebs ist die häufigste Krebstodesursache im Vereinigten Königreich und macht 21 % aller Krebstodesfälle aus. Das Rauchen von Tabak schädigt die DNA und erhöht das Risiko von Lungenkrebs enorm, mit etwa 72 Prozent der 47, 000 jährliche Fälle von Lungenkrebs in Großbritannien, die durch Rauchen verursacht werden. In den USA werden schätzungsweise 229.000 Fälle von Lungenkrebs im Jahr 2020 diagnostiziert.
Schäden an der DNA in Zellen, die die Lunge auskleiden, führen zu genetischen Fehlern, und einige davon sind "Treibermutationen", die Veränderungen sind, die der Zelle einen Wachstumsvorteil verschaffen. Schließlich kann eine Anhäufung dieser Treibermutationen dazu führen, dass sich die Zellen unkontrolliert teilen und krebsartig werden. Wenn jemand jedoch mit dem Rauchen aufhört, vermeidet er den größten Teil des späteren Lungenkrebsrisikos.
In der ersten großen Studie über die genetischen Auswirkungen des Rauchens auf „normale“, nicht krebsartige Lungenzellen analysierten die Forscher Lungenbiopsien von 16 Personen, darunter Raucher, Ex-Raucher, Menschen, die nie geraucht hatten, und Kinder.
Sie sequenzierten die DNA von 632 einzelnen Zellen aus diesen Biopsien und untersuchten das Muster genetischer Veränderungen in diesen nicht krebsartigen Lungenzellen.
Die Forscher fanden heraus, dass mehr als 9 von 10 Lungenzellen bei aktuellen Rauchern, obwohl sie nicht krebsartig sind, bis zu 10.000 zusätzliche genetische Veränderungen – Mutationen – im Vergleich zu Nichtrauchern aufwiesen, und diese Mutationen wurden direkt verursacht durch die Chemikalien im Tabakrauch. Mehr als ein Viertel dieser geschädigten Zellen wiesen mindestens eine Krebstreiber-Mutation auf, was erklärt, warum das Lungenkrebsrisiko bei Rauchern so viel höher ist.
Unerwarteterweise gab es bei Menschen, die mit dem Rauchen aufgehört hatten, eine beträchtliche Gruppe von Zellen, die die Atemwege säumten, die den genetischen Schäden durch ihr früheres Rauchen entgangen waren. Genetisch waren diese Zellen denen von Menschen, die nie geraucht hatten, ebenbürtig: Sie hatten viel weniger genetische Schäden durch das Rauchen und hätten ein geringes Risiko, an Krebs zu erkranken.
Die Forscher fanden heraus, dass Ex-Raucher viermal mehr dieser gesunden Zellen hatten als Menschen, die noch rauchten – was bis zu 40 % der gesamten Lungenzellen bei Ex-Rauchern ausmacht.
Joint Senior Author Dr. Peter Campbell vom Wellcome Sanger Institute sagte: „Menschen, die 30, 40 oder mehr Jahre lang stark geraucht haben, sagen mir oft, dass es zu spät ist, mit dem Rauchen aufzuhören – der Schaden ist bereits angerichtet Das Spannende an unserer Studie ist, dass sie zeigt, dass es nie zu spät ist, mit dem Rauchen aufzuhören – einige der Personen in unserer Studie haben im Laufe ihres Lebens mehr als 15.000 Packungen Zigaretten geraucht, aber viele davon innerhalb weniger Jahre Die Zellen, die ihre Atemwege auskleideten, zeigten keine Anzeichen von Schäden durch Tabak."
Dr. Kate Gowers, gemeinsame Erstautorin der UCL, sagte: „Unsere Studie ist das erste Mal, dass Wissenschaftler die genetischen Auswirkungen des Rauchens auf einzelne gesunde Lungenzellen im Detail untersucht haben. Wir fanden heraus, dass sogar diese gesunden Lungenzellen von Rauchern enthielten Tausende von genetischen Mutationen. Diese können als Mini-Zeitbomben betrachtet werden, die auf den nächsten Schlag warten, der sie zu Krebs werden lässt. Weitere Forschung mit einer größeren Anzahl von Menschen ist erforderlich, um zu verstehen, wie sich Krebs aus diesen beschädigten Lungenzellen entwickelt."
Während die Studie zeigte, dass diese gesunden Lungenzellen beginnen könnten, die Auskleidung der Atemwege bei Ex-Rauchern zu reparieren und sie vor Lungenkrebs zu schützen, verursacht das Rauchen auch Schäden tiefer in der Lunge, die zu einem chronischen Emphysem führen können Lungenerkrankung. Dieser Schaden ist nicht reversibel, selbst wenn Sie mit dem Rauchen aufhören.
Professor Sam Janes, gemeinsamer leitender Autor der UCL und des University College London Hospitals Trust, sagte: „Unsere Studie enthält eine wichtige Botschaft für die öffentliche Gesundheit und zeigt, dass es sich wirklich lohnt, mit dem Rauchen aufzuhören, um das Lungenkrebsrisiko zu verringern. In jedem Alter mit dem Rauchen aufzuhören, verlangsamt nicht nur die Anhäufung weiterer Schäden, sondern könnte Zellen wiedererwecken, die durch frühere Lebensstilentscheidungen nicht geschädigt wurden. Weitere Erforschung dieses Prozesses könnte helfen zu verstehen, wie diese Zellen vor Krebs schützen, und könnte möglicherweise zu neuen Wegen in der Erforschung von Krebstherapeutika führen."
Dr. Rachel Orritt, He alth Information Manager bei Cancer Research UK, sagte: „Es ist eine wirklich motivierende Idee, dass Menschen, die mit dem Rauchen aufhören, doppelt davon profitieren könnten – indem sie mehr tabakbedingte Schäden an Lungenzellen verhindern und nebenbei um ihren Lungen die Möglichkeit zu geben, einen Teil der bestehenden Schäden durch gesündere Zellen auszugleichen. Was jetzt benötigt wird, sind größere Studien, die Zellveränderungen bei denselben Personen im Laufe der Zeit untersuchen, um diese Ergebnisse zu bestätigen.
"Die Ergebnisse ergänzen die bestehenden Beweise dafür, dass es das Beste ist, wenn Sie mit dem Rauchen aufhören, was Sie für Ihre Gesundheit tun können. Es ist nicht immer einfach, die Gewohnheit aufzugeben, aber Unterstützung von einer kostenlosen, lokalen Raucherentwöhnung zu erh alten Service verdreifacht die Erfolgschancen im Vergleich zum Alleingang etwa."
Das Lungenkrebsrisiko, insbesondere das Plattenepithelkarzinomrisiko, ist bei Menschen, die früher geraucht haben, viel geringer als bei Menschen, die derzeit rauchen, und die Kluft wird größer, je länger das Rauchen aufgehört hat. Das Lungenkrebsrisiko bei Rauchern, die vor etwa 7 Jahren aufgehört haben, ist um 43 Prozent niedriger als bei aktuellen Rauchern. Das Lungenkrebsrisiko bei Ex-Rauchern, die vor etwa 12 Jahren aufgehört haben, ist um 72 Prozent niedriger als bei Menschen, die derzeit rauchen.
