Ein neuer Bluttest erwies sich als bemerkenswert vielversprechend bei der Unterscheidung zwischen Personen mit und ohne Alzheimer-Krankheit, und bei Personen mit bekanntem genetischen Risiko kann die Krankheit möglicherweise bereits 20 Jahre vor dem Beginn der kognitiven Beeinträchtigung erkannt werden, so a große internationale Studie, die heute im Journal of the American Medical Association (JAMA) veröffentlicht und gleichzeitig auf der Alzheimer's Association International Conference vorgestellt wurde.
Seit vielen Jahren basiert die Diagnose von Alzheimer auf der Charakterisierung von Amyloid-Plaques und Tau-Verwicklungen im Gehirn, typischerweise nach dem Tod einer Person. Ein kostengünstiger und weit verbreiteter Bluttest für das Vorhandensein von Plaques und Tangles hätte einen tiefgreifenden Einfluss auf die Alzheimer-Forschung und -Pflege. Der neuen Studie zufolge könnten Messungen von Phospho-Tau217 (p-Tau217), einem der in Tangles gefundenen Tau-Proteine, einen relativ empfindlichen und genauen Indikator sowohl für Plaques als auch für Tangles – entsprechend der Alzheimer-Diagnose – bei lebenden Menschen liefern.
"Der p-tau217-Bluttest ist sehr vielversprechend bei der Diagnose, Früherkennung und Untersuchung von Alzheimer", sagte Oskar Hansson, MD, PhD, Professor für klinische Gedächtnisforschung an der Universität Lund, Schweden, der die Schwedische BioFINDER-Studie und leitender Autor der Studie, der die internationale Zusammenarbeit anführte. „Während noch mehr Arbeit erforderlich ist, um den Assay zu optimieren und an anderen Menschen zu testen, bevor er in der Klinik verfügbar wird, könnte der Bluttest besonders nützlich werden, um die Erkennung, Diagnose und Versorgung von Menschen in der Primärversorgung zu verbessern."
Forscher bewerteten einen neuen p-tau217-Bluttest bei 1.402 kognitiv beeinträchtigten und nicht beeinträchtigten Forschungsteilnehmern aus bekannten Studien in Arizona, Schweden und Kolumbien. Die Studie, die von der Universität Lund in Schweden koordiniert wurde, umfasste 81 Teilnehmer aus Arizona am Brain Donation-Programm des Banner Sun He alth Research Institute, die in ihren letzten Lebensjahren klinisch untersucht und Blutproben entnommen und nach ihrem Tod neuropathologisch untersucht wurden; 699 Teilnehmer der schwedischen BioFINDER-Studie, bei denen klinische, bildgebende Untersuchungen des Gehirns, Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und blutbasierte Biomarker-Bewertungen durchgeführt wurden; und 522 kolumbianische autosomal dominante Alzheimer-Krankheit (ADAD)-verursachende Mutationsträger und Nicht-Träger aus der weltweit größten ADAD-Kohorte.
- In der Gehirnspende-Kohorte aus Arizona (Banner Sun He alth Research Institute) unterschied der Plasma-p-tau217-Assay zwischen Gehirnspendern aus Arizona mit und ohne nachfolgende neuropathologische Diagnose von „mittlerer oder mit hoher Wahrscheinlichkeit Alzheimer“(d.gekennzeichnet durch Plaques sowie Verwicklungen, die sich zumindest auf Speicherbereiche des Temporallappens oder darüber hinaus ausgebreitet haben) mit einer Genauigkeit von 89 %; es unterschied mit einer Genauigkeit von 98 % zwischen Menschen mit und ohne Diagnose von „Hochwahrscheinlichkeit von Alzheimer“; und höhere ptau217-Messungen korrelierten nur bei den Personen, die auch Amyloid-Plaques hatten, mit höheren Brain-Tangle-Zählungen.
- In der schwedischen BioFINDER-Studie unterschied der Assay zwischen Personen mit der klinischen Diagnose Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen mit einer Genauigkeit von 96 %, ähnlich wie Tau-PET-Scans und CSF-Biomarker und besser als mehrere andere Bluttests und MRT-Messungen; und es wurde mit einer Genauigkeit von 93 % zwischen Personen mit und ohne abnormalem Tau-PET-Scan unterschieden.
- In der kolumbianischen Kohorte begann der Assay 20 Jahre vor ihrem geschätzten Alter zu Beginn der leichten kognitiven Beeinträchtigung zwischen Mutationsträgern und Nichtträgern zu unterscheiden.
In jeder dieser Analysen schnitt p-tau217 (eine Hauptkomponente von Tau-Tangles im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit) besser ab als p-tau181 (eine weitere Komponente von Tau-Tangles und ein Bluttest, der kürzlich als vielversprechend für die Diagnose befunden wurde von Alzheimer) und mehreren anderen untersuchten Bluttests.
Weitere Studienleiter sind Jeffrey Dage, PhD, von Eli Lilly and Company, der den p-tau217-Assay entwickelt hat, die Co-Erstautoren Sebastian Palmqvist, MD, PhD, und Shorena Janelidz, PhD, von der Universität Lund, und Eric Reiman, MD, Banner Alzheimer's Institute, der die Analyse der Kohortendaten aus Arizona und Kolumbien organisierte.
In den letzten zwei Jahren haben Forscher große Fortschritte bei der Entwicklung von Amyloid-Bluttests gemacht, die wertvolle Informationen über eines der beiden Kardinalmerkmale von Alzheimer liefern. Bis der Test in der Klinik einsatzbereit ist, ist zwar noch weitere Arbeit erforderlich, aber ein p-tau217-Bluttest hat das Potenzial, Informationen sowohl über Plaques als auch über Tangles zu liefern, was der Alzheimer-Diagnose entspricht. Es hat das Potenzial, die Erforschung und Behandlung der Krankheit auf andere wichtige Weise voranzubringen.
"Bluttests wie p-tau217 haben das Potenzial, die Alzheimer-Forschung, Behandlungs- und Präventionsstudien sowie die klinische Versorgung zu revolutionieren", sagte Eric Reiman, MD, Executive Director des Banner Alzheimer's Institute in Phoenix und leitender Autor der studieren.
"Es gibt zwar noch viel zu tun, aber ich gehe davon aus, dass ihre Auswirkungen sowohl in der Forschung als auch im klinischen Bereich innerhalb der nächsten zwei Jahre deutlich werden."
Alzheimer ist eine schwächende und unheilbare Krankheit, von der schätzungsweise 5,8 Millionen Amerikaner ab 65 Jahren betroffen sind. Ohne die Entdeckung erfolgreicher Präventionstherapien wird die Zahl der Fälle in den USA bis 2050 voraussichtlich fast 14 Millionen erreichen.
